Američka FDA odobrila je Orgovyx, antagonist GnRH receptora, sa stopom kastracije od 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstvena tvrtka usmjerena na razvoj inovativnih terapija za zdravlje žena i rak prostate. Nedavno je lijek tvrtke Orgovyx (relugolix, tablete od 120mg) odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim rakom prostate. Lijek je odobren kroz proces prioritetne revizije. U ispitivanju HERO faze III stopa remisijerelugolixliječenje je bilo čak 96,7%, što je bilo znatno bolje od acetata leuprolida (88,8%), uz istodobno smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih nuspojava (MACE) za 54%.

Posebno je vrijedno spomenuti da orgovyx je prvi i jedini oralni gonadotropin ispušući hormon (GnRH) receptor antagonist odobren od strane američke FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Prema procjenama Američke udruge za istraživanje raka, do 2020. godine u SAD-u će biti više od 190.000 oboljelih od raka prostate. Jedna od mogućnosti liječenja uznapredovalog raka prostate je terapija deprivacije androgena (ADT), koja koristi lijekove za smanjenje razine hormona koji pomažu stanicama raka prostate da rastu.

Trenutno, FDA odobrila ADT lijekovi za liječenje raka prostate su injekcije ili potkožni implantati, dok Orgovyx je oralna terapija. Dr. Richard Pazdur, vršitelj dužnosti direktora Onkološkog ureda Američkog FDA Centra za procjenu i istraživanje lijekova i direktor FDA Onkološkog centra izvrsnosti, rekao je: "Današnje odobrenje označava prvi oralni lijek u ovoj klasi lijekova. Ima potencijal eliminirati neke pacijente iz primanja klinika. Potreba da zdravstveni radnici daju lijekove. Taj potencijal za smanjenje ambulantnih posjeta posebno je koristan za pomoć oboljelima od raka da ostanu kod kuće i izbjegnu izloženost tijekom pandemije novog koronavirusa (COVID-19)."

Relugolix je antagonist receptora GnRH koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji potiče rast stanica raka prostate. Osim toga, relugolix također može smanjiti proizvodnju estradiola jajnika blokiranjem GnRH receptora u hipotetskoj žlijezdi, za koji se zna da potiče rast mioma maternice i endometrioze.

Osim razvoja jednom dnevno oralnorelugolixtableta (120mg) za liječenje uznapredovalog raka prostate, Myovant Sciences također razvija jednom dnevno oralni relugolix spoj tableta (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetat 0.5mg) liječenje Ženski miomi maternice i endometrioza. U ožujku i lipnju ove godine, Myovant Sciences podnio je marketinški zahtjev za tablete relugolix spoja Europskoj agenciji za lijekove (EMA) i FDA-u za liječenje umjerenih do teških simptoma u žena s miomima maternice. Dva najčešća simptoma mioma maternice su teška menstrualna krvarenja (HMB) i bol. Ako se odobre, tablete relugolix spoja osigurat će jednodnevni plan liječenja za žene s miomima maternice.

FDA je odobrila Orgovyxrelugolix za liječenje uznapredovalog raka prostate, na temelju pozitivnih rezultata ispitivanja FAZE III HERO. Ovo je randomizirana, otvorena, paralelna skupina, multi-country klinička studija koja uspoređuje relugolix i leuprolid acetat. U više od 900 slučajeva, androgena osjetljivost liječenja deprivacije androgena (ADT) zahtijevala je najmanje godinu dana provedena u bolesnika s uznapredovalim rakom prostate. U ispitivanju su bolesnici nasumično raspoređeni u omjeru 2:1 za primanje relugolixa (jedna doza opterećenja od 360 mg, nakon čega je slijedilo 120 mg jednom dnevno) ili ovjesa depoa acetata leuprolida (jednom u ožujku).

Rezultati su pokazali da je relugolix dosegao primarnu ishodnu točku djelotvornosti: 96,7% muškaraca u skupini koja je imala relugolix postiglo je kontinuirano suzbijanje testosterona na razini kastracije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Osim toga, relugolix je dosegao i svih šest ključnih sekundarnih ishoda (sve p vrijednosti<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kemijska struktura i mehanizam djelovanja (izvor strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je razvila Takeda, a Myovant Sciences (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu globalnu licencu u lipnju 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu,relugolixodobrena je u siječnju 2019., a plasirana je pod markom Relumina kako bi se poboljšali sljedeći simptomi uzrokovani miomima maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u donjem dijelu leđa i anemija.

U SAD-u, rak prostate je drugi vodeći rak u muškaraca i drugi vodeći uzrok smrti od raka u muškaraca. Kardiovaskularna smrt glavni je uzrok smrti u muškaraca s rakom prostate, što čini 34% smrtnih slučajeva u muškaraca s rakom prostate. Uznapredovali rak prostate odnosi se na rak prostate koji se proširio ili se ponovno vratio nakon liječenja. Može uključivati muškarce s biokemijskim recidivom (PSA raste kada nema metastatske bolesti na snimanju), lokalno uznapredovalu bolest ili metastatsku bolest. Liječenje uznapredovalog raka prostate obično uključuje terapiju deprivacije androgena (ADT), koja smanjuje testosteron na vrlo nisku razinu, koja se obično naziva kastracija. Agonisti receptora koji oslobađaju gonadotropin (GnRH), kao što su acetat leuprolida ili injekcije s produljenim oslobađanjem, trenutno su standard skrbi za terapiju deprivacije androgena (ADT). Međutim, GnRH receptora agonisti mogu biti povezani s ograničenja mehanizama, uključujući potencijalno štetne početne povećanja razine testosterona, što može pogoršati kliničke simptome (odnosno, kliničke ili hormonske baklje), i odgođen oporavak testosterona nakon zaustavljanja lijeka.