AstraZeneca je BTK inhibitor calquence (acalabrutinib) je pokazao dugotrajne učinke nakon 3 godine liječenja: Ukupna stopa remisije je 81%!

AstraZeneca je nedavno objavila ciljani lijek protiv raka Calquence (acalabrutinib), za liječenje relapsnog ili refraktornog limfoma plaštenih stanica (MCL) faze II ACE-LY na 62.

MCL je tipičan agresivni i rijetki ne-Hodgkinov limfom (NHL), koji čini oko 6% svih SLUČAJEVA NHL-a, a češći je kod muškaraca u ranim 60-ima. Od svog pokretanja 2017., Calquence je postao važan tretman za relapsni ili refraktorni MCL bez kemoterapije, a brzo su ga prihvatili kliničari i skupine pacijenata.

ACE-LY-004 je otvoreno ispitivanje faze II s jednom rukom provedeno u 124 odrasla bolesnika s relapsnim ili refraktornim MCL-om. Ti bolesnici imaju ocjenu fizičke izvedbe (ECOG PS) ≤2, primali su 1-5 terapija u prošlosti, imali su relapsnu ili refraktornu bolest, prethodno nisu primali inhibitore BTK/BCL-2 i ne trebaju antagoniste varfarina/vitamina K. U studiji, pacijenti su primali Calquence 100mg dva puta dnevno dok bolest nije napredovala ili neprihvatljiva toksičnost.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da je pri medijanu praćenja od 38,1 mjeseca (raspon: 0,3 –59,5) ukupna stopa odgovora (ORR) iznosila 81 % (95 %CI: 74,188), a stopa potpunog odgovora (CR) iznosila je 48% (95%CI: 39,57), medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 28,6 mjeseci (95%CI: 17,5, 39,1), a predviđena 36-mjesečna stopa kontinuiranog odziva iznosila je 41,9% (95%CI : 31,7, 51,8), medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 22 mjeseca (95%CI: 16,6, 33,3), predviđena stopa preživljenja bez progresije bolesti od 36 mjeseci iznosila je 37,2% (95%CI: 28,2, 46,1), medijan Ukupna stopa preživljenja (OS) još nije dosegnuta. Sigurnost i podnošljivost u skladu su s prethodno prijavljenima.

Uz medijan praćenja od 38,1 mjesec (raspon: 0,3 do 59,5), 55 bolesnika (44%) ili su nastavili primati terapiju (24 bolesnika) ili su nastavili s naknadnim preživljenjem (31 bolesnik). U posljednjoj analizi u 26. mjesecu sigurnost je ostala u osnovi nepromijenjena, a samo 14 bolesnika (11%) prekinuto liječenje zbog štetnih događaja (AE).

Osim toga, istraživačka analiza 30 bolesnika koji su zadovoljili kriterije za procjenu minimalne rezidualne bolesti (MRD) pokazala je da je 6 bolesnika (20%) postigla potpunu remisiju i nije mogla otkriti MRD (uMRD, koji je MRD negativan). I održavajte UMRD u konačnoj evaluaciji.

Tijekom dodatne godine praćenja, štetni događaji u ispitivanju ostali su u osnovi nepromijenjeni. Najčešće nuspojave bilo kojeg stupnja (≥20% bolesnika) uključivale su glavobolju (39%), proljev (37%), umor (30%), kašalj (23%), mialgiju (22%) i mučnina (22%) ), uglavnom 1/2 razreda. Nuspojave stupnja 3/4 uključuju neutropeniju (11%), anemiju (10%) i upalu pluća (6%).

Ukupno 16 bolesnika (13%) imali srčane nuspojave (11 bolesnika imalo je čimbenike srčanog rizika), od kojih su se 3 bolesnika pojavila tijekom posljednje godine praćenja (2 bolesnika bila su stupnja 3/4). Ukupno 6 bolesnika (5%) imao je srčane nuspojave stupnja 3/4. 1 bolesnik je imao hipertenziju stupnja 3/4 u prošloj godini (bilo koja ocjena ukupno, n=5[4%]; ukupno 3/4 stupnja, n=2[2%]), 5 bolesnika u prošlosti Bilo je krvarenja štetnih događaja u jednoj godini (ukupni stupanj, n=46[37%]). Tri pacijenta imala su infekciju stupnja 3/4 u posljednjih godinu dana.

Michael L. Wang, dr., glavni istraživač studije ACE-LY-004 i profesor odjela limfoma/mijeloma na Sveučilištu Texas MD Anderson Cancer Center, rekao je: "Limfom plaštenih stanica (MCL) agresivan je i težak hematološki rak koji se liječi obično se dijagnosticira u uznapredovalom stadiju i često su otporni na liječenje. Ti podaci pokazuju da će bolesnici liječeni Kalquenceom s vremenom doživjeti duboku remisiju, dok sigurnost ostaje u osnovi nepromijenjena, uključujući 3/ Incidencija događaja stupnja 4, srčanih događaja i događaja krvarenja je niska, što je vrlo važno u ovoj populaciji bolesnika."

José Baselga, izvršni potpredsjednik za onkološka istraživanja i razvoj u tvrtki AstraZeneca, izjavio je: "Ovi rezultati dodaju sve više dokaza da Calquence može pružiti pacijentima trajnu remisiju više od tri godine. Calquence je terapija za relapsni ili refraktorni. Važna metoda liječenja limfoma stanica seksualnog plašta koja ne zahtijeva kemoterapiju, a brzo su je prihvatili kliničari i skupine pacijenata."

Preliminarni rezultati studije faze II ACE-LY-004 objavljeni su na 59. Calquence je također odobren za ovu indikaciju u mnogim drugim zemljama. McL indikacija u Sjedinjenim Američkim Državama odobrena je ubrzanim postupkom odobravanja na temelju ukupnih podataka o stopi odgovora. Nastavak odobrenja indikacije može ovisiti o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdno ispitivanje.

Calquence je odobren od strane američke FDA za ubrzani marketing u listopadu 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle bolesnike s relapsnim ili refraktornim limfomom plaštenih stanica (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Korištenje za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitičnom leukemijom (KLL) ili limfomom malih stanica (SLL).

Calquenceov aktivni farmaceutski sastojak jeacalabrutinib, koji je vrlo selektivan, moćan i kovalentni Bruton inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezanjem. BTK je ključni regulator signalne staze receptora B stanica (BCR). Široko je izražena u različitim vrstama hematoloških zloćudnih bolesti i sudjeluje u proliferaciji, transportu, kemotaksiji i primjesama B stanica. Stoga je važno za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti. Cilj. U pretkliničkim ispitivanjima,acalabrutinibpokazao minimalne off-target efekte.

Trenutno se Calquence razvija za razne vrste raka krvi B-stanica, uključujući KLL, MCL, difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke zloćudne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja isti je kao i AbbVie/J&J-ov blockbuster lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi BTK inhibitor odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u studenom 2013., Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem lipnja ove godine farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvješće u kojem predviđa da će uz kontinuirani prodor na tržište i sve veće indikacije prodaja Imbruvice u 2026. dosegnuti 10,722 milijarde američkih dolara, postavši peti najprodavaniji lijek na svijetu.