Prvi i moćni MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Gubitak težine ≥10% nakon tretmana za jednu godinu!

Rhythm Pharmaceuticals je biofarmaceutska tvrtka specijalizirana za razvoj i komercijalizaciju rijetkih genetskih bolesti pretilosti. Nedavno je tvrtka objavila pozitivne vrhunske rezultate ključnog kliničkog ispitivanja faze 3. Ispitivanjem se ocjenjuje agonist receptora melanokortina-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotid) za liječenje nezadovoljne gladi i teške pretilosti u bolesnika s Bardet-Biedlovim sindromom (BBS) i Alströmovim sindromom. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni ishod i sve ključne sekundarne krajnje točke: statistički značajno i klinički značajno smanjenje težine bolesnika i rezultat gladi. Svi primarni odgovori na ishod bili su bolesnici s BBS-om. Bilo je 3 evaluabilna bolesnika s Alstromovim sindromom, ali nijedan od njih nije se susreo s primarnom krajnjim ishodom.

Imcivree je agonist receptora melanocortina 4 (MC4), koji je prvoklasni precizni lijek dizajniran za izravno rješavanje pretilosti uzrokovane genetskim defektima u korijenskom uzroku mc4 receptora.

U ključnu skupinu ovog ispitivanja faze 3 bila su uključena ukupno 32 bolesnika s BBS-om i 6 bolesnika s Alstromovim sindromom. Preliminarna analiza 31 evaluabilnog bolesnika (28 bolesnika s BBS-om i 3 bolesnika s Alstromovim sindromom) u dobi od ≥12 godina. Pet bolesnika (3 bolesnika s BBS-om i 2 bolesnika s Alstromovim sindromom) bilo je mlađe od 12 godina u trenutku upisa.

Analiza primarne mjere ishoda pokazala je da je 11 od 31 bolesnika (34,5%) dosegao primarni ishod gubitka težine od ≥10% od početne razine nakon otprilike 52 tjedna liječenja (p=0,0024); 11 od 28 bolesnika s BBS mršavljenja je 10%; 0 od 3 bolesnika s Alstromovim sindromom izgubilo je 10% težine.

Analizom ključnih sekundarnih ishoda pokazalo se da je tjelesna težina smanjena u prosjeku za 6,2 % u odnosu na početnu vrijednost (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

U skladu s prethodnim kliničkim iskustvom, setmelanotid se općenito dobro podnosio: Nuspojave (TEAE) tijekom liječenja uključivale su blage reakcije na mjestu injiciranja i mučninu te povremeno povraćanje; nije došlo do ozbiljnih štetnih događaja; 8 bolesnika prekinulo je ispitivanje tijekom ispitivanja Za liječenje je 5 bolesnika bilo zbog štetnih događaja (1 je u to vrijeme uzimalo placebo), a 3 bolesnika zbog drugih razloga (1 je u to vrijeme uzimalo placebo).

Ritam planira dovršiti podnošenje dokumenata regulatorne aplikacije za setmelanotidni tretman BBS američkoj FDA i EU EMA-i u drugoj polovici 2021. Tvrtka planira odrediti razvojni put setmelanotida u Alstromovom sindromu nakon završetka sveobuhvatne analize konačnih podataka ispitivanja.

Aktivni farmaceutski sastojak Imcivree je setmelanotide, koji je pionirski, oligopeptid MC4R agonist razvijen za liječenje rijetkih genetskih bolesti pretilosti. MC4R je dio ključnog biološkog puta kojim tijelo samostalno regulira potrošnju energije i apetit. Genetske mutacije mogu narušiti funkciju MC4R puta, što može dovesti do ekstremne gladi (hiperprivlačnosti) i rane pojave teške pretilosti. Trenutno se setmelanotid razvija kao ciljana terapija za vraćanje funkcije oštećenog MC4R puta, ponovnu uspostavu potrošnje energije i kontrolu apetita u bolesnika s rijetkim genetskim bolestima pretilosti, smanjenje gladi i smanjenje težine. Prije nego što je Imcivree odobren, nije bilo terapije lijekovima za liječenje tih rijetkih genetskih bolesti pretilosti.

Krajem studenog ove godine, Imcivree je odobren od strane američke FDA za dugoročno upravljanje težinom rijetke pretile djece i odraslih u dobi od ≥ 6 godina. Konkretno: genetsko testiranje potvrdilo je da ga proizvodi pro-opioidni melanocit kortikosteroid (POMC), Pretilost uzrokovana nedostatkom proteina konvertaze subtilisin/kexin1 tipa (PCSK1) ili leptin receptora (LEPR).

S ovim odobrenjem, Imcivree postaje prvi ikada FDA odobreni lijek za liječenje ove rijetke genetske pretilosti. Trenutačno imcivree prolazi i ubrzanu evaluaciju Europske agencije za lijekove (EMA). U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji, setmelanotid je dobio oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje pretilosti s manjkavošću POMC-a i LEPR-a, kao i oznaku probojnih lijekova (BTD) i oznaku prioritetnih lijekova (PRIME).

Važno je napomenuti da je, iako odobrava Imcivree, FDA također izdala vaučer za reviziju prioriteta rijetke pedijatrijske bolesti (PRV) Rhythmu kako bi nagradila tvrtku za svoje izvanredne doprinose. Ovaj PRV može se koristiti za brzo odobravanje budućih zahtjeva ili se može prodati trećim stranama. Dvije nedavne PRV transakcije bile su po cijeni od oko 90 milijuna američkih dolara.

Bolesnici koji su pretili zbog nedostataka u POMC-u, PCSK1 ili LEPR-u počinju se boriti s ekstremnom i neutažnom glađu od rane dobi, što može dovesti do ranog početka teške pretilosti. FDA odobrenje Imcivree temelji se na rezultatima najveće studije do sada na pretilost uzrokovane nedostacima u POMC, PCSK1 ili LEPR. U kliničkim ispitivanjima faze 3, 80% odnosno 45,5% pretilih bolesnika uzrokovanih nedostatkom POMC-a ili PCSK1 i nedostatkom LEPR-a izgubilo je više od 10% svoje težine nakon što su godinu dana primali Imcivree.