AstraZeneca BTK inhibitora Calquence je odobren od strane CHMP-a za prvu liniju i multi-line liječenje!

AstraZeneca je nedavno najavila da je Odbor za lijekove za humanu uporabu (CHMP) Europska agencija za lijekove (EMA) izdao pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje kalkvencije (acalabrutinib) za liječenje kronične limfocitne leukemije (KLL) bolesnika, posebno: (1) kao monoterapije ili u kombinaciji s obiunutmazubom, za liječenje odraslih osoba s KLL-om koji prethodno nisu bili liječeni; (2) kao monoterapija za liječenje odraslih osoba s KLL-om koji su prethodno primili najmanje jednog bolesnika s terapijom. Sada, pozitivna mišljenja CHMP-a će biti pregledani od strane Europske komisije (EC), koja se očekuje da će napraviti konačnu odluku o preispitivanju u sljedeća 2 mjeseca.

KLL je najčešći tip leukemije u odraslih. U SAD-u, Calquence je odobren od strane FDA u studenom 2019 za liječenje odraslih bolesnika s KLL ili male stanice limfoma (SLL).

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na rezultatima ispitivanja faze III (ELEVATE-TN, ASCEND). Ta su dva ispitivanja potvrdila da je u prvoj liniji liječenja KLL-a i liječenju relapsnog ili refraktornog KLL-a, Calquence u kombinaciji s obinutuzumabom i kao monoterapija značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti u usporedbi sa standardnom skrbi. U ta dva ispitivanja sigurnost i podnošljivost Calquencea bile su u skladu s njegovim poznatim karakteristikama.

——povišenje-TN ispitivanje: provedeno u bolesnika s prethodno neliječenim (prethodno neliječenim) KLL-om, u kojem se ocjenjuju djelotvornost i djelotvornost monoterapije Calquenceom, kombiniranom terapijom Calquence + obinutuzumab, standardnom kemo-imunoterapijom klorambucilom + kombiniranom sigurnošću obinutuzumaba. Rezultati su pokazali da su, u usporedbi s kombiniranom terapijom klorambucilom + obinutuzumabom na bazi kemoterapije, kombiniranom terapijom Calquence + obinutuzumabom, a monoterapija Calquenceom značajno smanjila rizik od progresije bolesti ili smrti za 90%, odnosno 80%.

——ASCEND ispitivanje: provedeno u bolesnika s relapsnim ili refraktornim KLL-om, uspoređujući Calquence s planom liječenja koji je odabrao liječnik IdR (rituksimab + idelalisib) ili BR (rituksimab + bendamustin) ) Djelotvornost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je Calquence značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 69% u usporedbi s IdR-om ili BR. 12. mjeseca 88% bolesnika u skupini liječenoj Calquenceom nije imalo napretka, u usporedbi sa 68% u kontrolnoj skupini.

Calquence je odobren od strane US FDA za ubrzani marketing u listopadu 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle bolesnike s recidivirajućim ili refraktornim limfomom plaštenih stanica (MCL) koji su u prošlosti primili barem jednu terapiju; (2) Primjena za liječenje odraslih bolesnika s KLL-om ili SLL-om.

Aktivni farmaceutski sastojak calquencea je acalabrutinib, koji je visoko selektivan, potentan i kovalentan inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezivanjem. BTK je ključni regulator signalnog puta B-staničnog receptora (BCR). To je široko izražen u različitim vrstama hematoloških zloćudnih bolesti i sudjeluje u proliferaciji, prijevozu, kemotaxis i prianjanje B stanica. Stoga je važno za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti. Cilj. U pretkliničkim ispitivanjima akalabrutinib je pokazao minimalne učinke izvan cilja.

Trenutno, Calquence se razvija za razne B-stanične krvi raka, uključujući CLL, MCL, difuzno veliki B-stanični limfom, Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), tumori višestruke koštane srži i druge hematološke zloćudne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja je isti kao abbvie/J&J's blockbuster lijek za rak krvi lijek Imbruvica (ibrutinib, ibrutinib), koji je prvi BTK inhibitor odobren globalno. Od prvog odobrenja u studenome 2013., Imbruvica je odobrena za do 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem lipnja ove godine, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvješće u kojem se predviđa da će s kontinuiranim prodiranjem na tržište i povećanjem indikacija, Imbruvica prodaja u 2026 će doći do 10,722 milijarde dolara, postaje peti svjetski najprodavaniji lijek.