Avapritinib će u EU biti odobren u rujnu, CStone Pharmaceuticals je podnio zahtjev za uvrštenje u Kinu!

Blueprint Medicines, partner tvrtke CStone, precizna je medicinska tvrtka koja se fokusira na genetski definirani rak, rijetke bolesti i imunoterapiju protiv raka. Nedavno je Blueprint lijekovi objavili da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) izdao pozitivan pregled u kojem sugerira uvjetno odobrenje ciljanog antikancerogenog lijeka avapritinib kao monoterapiju za liječenje odraslih bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim gastrointestinalnim sustavima mutacija stromalnog tumora (GIST) koja nosi mutaciju gena D842V gena receptora faktora rasta (PDGFRA) dobivenu s trombocitima.

Europska komisija (EK) razmotrit će pozitivna mišljenja CHMP-a koja bi konačnu odluku o preispitivanju trebala donijeti krajem rujna. Ako se odobri, avapritinib će postati prva ciljana terapija u EU za bolesnike s GIST-om koji imaju mutaciju PDGFRA D842V, a komercijalizirat će se pod markom Ayvakyt.

Avapritinib je inhibitor kinaze koji je odobren od američke FDA u siječnju ove godine pod markom Ayvakit za liječenje neresektabilnih ili metastatskih GIST odraslih pacijenata s PDGFRA genom ekson 18 mutacija (uključujući PDGFRA D842V mutacije). Vrijedno je spomenuti da je avapritinib prva precizna terapija odobrena za GIST i prvi lijek s visokom aktivnošću protiv GIST-a s mutacijom u egzonu 18 gena PDGFRA. Sredinom svibnja ove godine, FDA je odbio Avapritinib' četvrti linijski tretman za GIST.

U lipnju 2018. CStone Pharmaceuticals postigao je ekskluzivni sporazum o suradnji i licenciranju s Blueprint Medicinesima i stekao prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za lijekove, uključujući avapritinib u Velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Makao, Tajvan). U ožujku ove godine, CStone Pharmaceuticals najavio je podnošenje nove prijave za popis lijekova za avapritinib u Tajvanu, Kina. U travnju ove godine, CStone Pharmaceuticals objavio je da će Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) prihvatiti prijave za novi lijek avapritinib, koji pokrivaju 2 indikacije, i to: (1) Za liječenje pacijenata koji nose receptor alfa (receptor faktora rasta) koji dolazi iz trombocita ( PDGFRA) Odrasli pacijenti s neselektivnom ili metastatskom GIST-om s mutacijama u egzonu 18 (uključujući PDGFRA D842V mutaciju); (2) Odrasli bolesnici s četvrtorednim nerezistentnim ili metastatskim GIST-om. Ovo je prva nova aplikacija za popis lijekova koju je prihvatila NMPA, a označava važan korak u komercijalnoj transformaciji tvrtke'

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na podacima o učinkovitosti kliničkog ispitivanja NAVIGATOR-a faze I, te sigurnosnim rezultatima ispitivanja NAVIGATOR-a i faze III VOYAGER. Podaci pokazuju da je liječenje avapritinibom PDGFRA D842V mutiranih GIST-a pokazalo dubok, dugotrajan klinički odgovor, s ukupnom stopom odgovora (ORR) od 88% (95CI: 76-95), prosječno trajanje odgovora (DOR) nije bilo posegnula i tolerirala Dobar seks. Ti su podaci objavljeni u časopisu The Lancet Oncology 29. lipnja 2020.

Dr. Andy Boral, glavni liječnik Blueprint lijekova, rekao je: „Avapritinib je pokazao bez premca kliničku aktivnost u PDGFRA D842V mutiranih GIST bolesnika. Takvi pacijenti imaju tradicionalno lošu prognozu. Pozitivna mišljenja CHMP-a danas odražavaju naše napore na poboljšanju ove učinkovitosti. Veliki napredak u napretku programa prema ciljevima EU. Za PDGFRA D842V mutirane GIST bolesnike, avapritinib ima za cilj temeljitu promjenu modela liječenja selektivnim inhibiranjem onkogenih pokretača rezistencije na postojeće GIST terapije."

Avapritinib može selektivno i snažno inhibirati KIT i PDGFRA mutantne kinaze. Lijek je inhibitor tipa I dizajniran da cilja aktivnu konformaciju kinaze; sve onkogene kinaze signaliziraju kroz ovu konformaciju. Pokazano je da Avapritinib ima široki inhibitorni učinak na GIT povezane KIT i PDGFRA mutacije, uključujući snažnu aktivnost protiv aktiviranja mutacija petlje povezanih s rezistencijom na trenutno odobrene terapije.

U usporedbi s odobrenim inhibitorima multi-kinaza, avapritinib je značajno selektivniji za KIT i PDGFRA od ostalih kinaza. Pored toga, avapritinib je jedinstveno dizajniran da se selektivno veže i inhibira KIT mutacije D816, što je čest pokretač bolesti u oko 95% bolesnika sa sistemskom mastocitozom (SM). Predklinička ispitivanja pokazala su da avapritinib može snažno inhibirati KIT D816V s sub-nanomolarnom potencijom i ima minimalnu off-target aktivnost.

Uz GIST, Blueprint Medicines razvija i avapritinib za liječenje naprednih SM, indolentnih i dimnih SM. Prije toga, američki FDA odobrio je avapritinibu probojnu kvalifikaciju lijeka za liječenje 2 indikacije: (1) liječenje nesecibilnog i metastatskog GIST-a koji nosi mutaciju PDGFRα D842V; (2) liječenje naprednih SM, uključujući agresivne SM (ASM), podtipove poput SM (SM-AHN) i leukemiju mastocita (MCL) s povezanim hematološkim tumorima.