Novartis P-selectin Inhibitor Adakveo je preporučeno i odobren od strane CHMP-a u EU-u i naveden je u 8 zemalja!

Novartis je nedavno objavio da je Odbor za lijekove za humanu uporabu (EM) Europska agencija za lijekove (EMA) izdao pozitivno mišljenje o preispitivanju u kojem se preporučuje uvjetno odobrenje lijeka Adakveo (crizanlizumab) za bolesnike u dobi od 16 i više godina za odrasle i pedijatrijske bolesnike s citološkim bolestima (SCD) kako bi se spriječila rekurentna vaskularna opstruktivna kriza (HOS) ili kriza boli. Adakveo se može koristiti kao dodatna terapija hidroksiureji (HU/HC) ili kao monoterapija u bolesnika koji nisu prikladni za HU/HC ili nemaju dovoljan odgovor.

Sada će pozitivna mišljenja CHMP-a preispitati Europska komisija (EK), koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od dva mjeseca. Ako se odobri, Adakveo će biti prva ciljana terapija u Europi koja se može koristiti za sprječavanje VOC-a u bolesnika sa SCD-om. VOC je nagli, nepredvidljiv i povezan je s povećanim rizikom od oštećenja organa i smrti. Klinički podaci pokazali su da je U kombinaciji s terapijom hidroksiurejom ili bez nje (HU/HC) Adakveo značajno smanjio incidenciju HOS-ova i značajno smanjio broj hospitaliziranih bolesnika u usporedbi s placebom.

Adakveo je primio prvu seriju na svijetu u SAD-u u studenome 2019. Lijek je odobren u SAD-u i 7 drugih zemalja za korištenje u odraslih i pedijatrijskih bolesnika sa SCD u dobi od 16 godina i stariji smanjiti učestalost VOC ili bolne krize. . Važno je napomenuti da je Adakveo prvi i jedini odobreni ciljani biološki koji ima terapijski učinak kombiniranjem P-selectina. U SAD-u, FDA je prethodno odobrila Adakveo proboj status droge i prioritet pregled. P-selectin je stanični adhesion protein koji igra središnju ulogu u multicelularnim interakcijama koje uzrokuju opstrukciju krvnih žila.

Adakveovo odobrenje za marketing označava novo doba liječenja SCD-om. Bolest srpastih stanica (SCD) odnosi se na skupinu naslijeđenih bolesti crvenih krvnih stanica, nazvanih po crvenim krvnim stanicama su "C" u obliku ili "srp" u obliku. Bolesnici s SCD-om skloni su kompliciranima s vaskularnom opstruktivnom krizom (VOC), osobito krizom vaskularne opstruktivne boli. To je također glavni razlog za SCD bolesnika da traže medicinske usluge, Ali trenutno postoje vrlo ograničeni programi koji mogu spriječiti HOC. VOC pokreće višestanične adhezije ili stanične klastere koji blokiraju protok krvi, te je povezan s povećanim morbiditet i smrtnost. Ciljanjem P-selectina, Adakveo može učinkovito smanjiti višestanično prianjanje.

Pozitivna mišljenja CHMP-a temelje se na pozitivnim podacima iz kliničkog ispitivanja faze II SUSTAIN. Ovo je multicentrično, multi-zemlja, randomizirani, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa, 12-mjesečno ispitivanje za procjenu djelotvornosti i sigurnosti Adakveo u kombinaciji sa ili bez hydroxyurea terapije kako bi se spriječilo VOC u SCD bolesnika .

Rezultati su pokazali da je U usporedbi s placebom Adakveo (5 mg/kg) značajno smanjio medijan godišnje incidencije HOS-a za 45,3% (1,63 naspram 2,98, p=0,010) u kombinaciji s terapijom hidroksiurejom ili bez nje. Bez obzira na Genotip SCD-a ili primjenu hidroksiureje, opaženo je klinički značajno smanjenje učestalosti VOC-a. Osim toga, ispitivanje je također pokazalo da je udio bolesnika u skupini liječenoj lijekom Adakveo (5 mg/kg) koji nisu imali voc tijekom liječenja bio više nego dvostruko veći od udjela u skupini koja je primala placebo (36% naspram 17%, p=0,010), a oni koji su imali prvi VOC Vrijeme boravka bilo je tri puta veće od vremena placeba (4,07 mjeseci naspram 1,38 mjeseci, p<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

U pogledu sigurnosti, najčešće nuspojave (incidencija ≥10%) u bolesnika liječenih s 5mg/kg lijeka Adakveo (n=111) uključivalo je bol u leđima, mučninu, vrućicu i artralgiju. Većina nuspojava su blage do umjerene (stupanj 1 ili 2). Teška (3. stupanj) artralgija i vrućica svakih 0,9% (1 slučaj). Prema analizi, niti jedan bolesnik nije prekinuo liječenje zbog nuspojava. U ispitivanju SUSTAIN, u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo, skupina liječenih lijekom Adakveo nije prijavila značajno povećanje ukupne infekcije (53,0% naspram 53,2%) neutropenije (3,1% naspram 6,5%) nuspojava.

VOC je također poznat kao kriza boli srpastih stanica (SCPC), što je nepredvidljiv i izuzetno bolan događaj koji može dovesti do teških akutnih i kroničnih po život opasnih komplikacija i smrti. VOC također može dovesti do velike količine medicinske skrbi. To je najčešći razlog za SCD pacijenata 'hitne posjete i hospitalizacije. Prosječna životni vijek medicinske cijene po pacijentu je oko 1 milijun dolara, a ukupna godišnja medicinska cijena u SAD-u premašuje 1,1 milijarde američkih dolara. U bolesnika s SCD-om, kada se više krvnih stanica drži zajedno i pridržavaju krvnih žila, mogu se pojaviti HOS-ovi, što uzrokuje blokadu. Smanjenje viskoznosti krvnih stanica i krvnih žila može pomoći smanjiti broj dana bolesnika iskustvo VOC.

Aktivni farmaceutski sastojak Adakveoa je crizanlizumab, koji je anti-P-selectin monoklonsko protutijelo koje se selektivno može vezati za P-selectin na površini endotelnih stanica i krvnih pločica u krvnim žilama, što rezultira blokiranjem P-bileklona i inhibirajući endotelne stanice Interakcija između trombocita, crvenih krvnih stanica, bolesnih crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica. P-selectin je jedan od glavnih pokretača vaskularne okluzivne krize (VOC, što dovodi do vaskularne opstrukcije), što je bolna komplikacija SCD.

Trenutno se razvija Adakveo kako bi se spriječio VOC u bolesnika sa SCD-om. SUSTAIN je dio projekta kliničkog istraživanja SENTRY, koji uključuje niz kliničkih ispitivanja za dobivanje sveobuhvatnih podataka o primjeni crizanlizumaba u kliničkom liječenju SCD-a.