AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) je odobren od strane Japana: Prvi SGLT2 inhibitor za liječenje CKD!

AstraZeneca je nedavno objavila da je japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo Forxigu (dapagliflozin), inhibitor natrij-glukoze kotransporter 2 (SGLT2) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD) Odrasli bolesnici, bez obzira na to imaju li dijabetes tipa 2 (T2D). Ranije ove godine, MHLW je odobrio Forxigi kvalifikaciju za prioritetnu reviziju. Ovo odobrenje označava veliki pomak u liječenju više od 13 milijuna pacijenata s CKD-om u Japanu.

U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji Forxiga je odobren krajem travnja ove godine i početkom kolovoza ove godine za liječenje odraslih pacijenata s CKD-om, bez obzira na to imaju li T2D. U tijeku su regulatorne revizije u nekim drugim zemljama svijeta.

Važno je napomenuti da je Farxiga/Forxiga prvi SGLT2 inhibitor odobren za liječenje bolesnika s CKD-om (s T2D-om ili ne), što označava najvažniji napredak u liječenju CKD-a u više od 20 godina i ima potencijal promijeniti liječenje bolesnika s CKD-om. Paradigma. Nezapamćeni rezultati ispitivanja DAPA-CKD faze 3 pokazuju da Farxiga/Forxiga može značajno usporiti pad bubrežne funkcije u bolesnika s CKD-om i smanjiti rizik od smrti.

U Kini je Forxiga odobren za 2 indikacije: (1) Odobreno u ožujku 2017. kao pomoć u kontroli prehrane i jačanju vježbanja za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih bolesnika s T2D; (2) Odobreno u veljači 2021. Koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez T2D) kako bi se smanjio rizik od smrti životopisa i hospitalizacije zbog zatajenja srca.

CKD je ozbiljna progresivna bolest, koja se manifestira smanjenom funkcijom bubrega, koja je često povezana s povećanim rizikom od srčanih bolesti ili moždanog udara, ili potrebom za dijalizom ili transplantacijom bubrega. CKD pogađa gotovo 840 milijuna ljudi širom svijeta. Međutim, stopa dijagnoze CKD-a je još uvijek vrlo niska, čak 90% pacijenata ne zna da imaju bolest. Procjenjuje se da će do 2040. godine CKD postati peti vodeći uzrok smrti u svijetu.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima probojne faze 3 DAPA-CKD suđenja. Podaci pokazuju da, u kombinaciji sa standardnim liječenjem njege (inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin ili blokatori angiotenzinskih receptora), Forxiga liječenje pogoršava funkciju bubrega i bolest bubrega u završnoj fazi (ESKD) u usporedbi s placebom Rizik od kompozitne krajnje točke, kardiovaskularne smrti ili smrti bubrega pokazao je neviđeno smanjenje. U usporedbi s placebom, Forxiga također značajno smanjuje rizik od smrti od bilo kojeg uzroka. U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Forxiga su u skladu s poznatom sigurnošću lijeka.

Rezultati kliničkih podataka DAPA-CKD (slika iz dokumenta PMID: 32970396)

DAPA-CKD je međunarodno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje dizajnirano za procjenu učinaka Forxiga 10mg i placebo, u kombinaciji sa standardnom njegom, na bubrežnu prognozu i kardiovaskularnu smrt u bolesnika s CKD -om (sa ili bez dijabetesa tipa 2), Istraživanje je provedeno u 21 zemlje i uključilo je ukupno 4245 bolesnika s 2-4 stupnjem CKD-a i povećanim izlučivanjem mokraćnih proteina, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni da primaju Forxiga ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu njegu. Primarna kompozitna krajnja točka je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti u bolesnika s CKD-om (bez obzira na to imaju li dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, razvoj bolesti bubrega u završnoj fazi [ESKD], Kompozitna krajnja točka kardiovaskularnog [CV] ili bubrežne smrti). Sekundarne krajnje točke uključuju: vrijeme do prve pojave kompozitnog bubrežnog događaja (pad eGFR-a u trajanju od ≥50%, ESKD, smrt bubrega), smrt životopisa ili hospitalizaciju zbog kompozitnog događaja zatajenja srca (hHF) i smrt od svih uzroka.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitnu krajnju točku: u bolesnika s 2-4 CKD-om i povećanim izlučivanjem proteina urina (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na temelju kombinirane standardne skrbi, i U usporedbi s placebom, relativni rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti u skupini za liječenje Forxiga značajno je smanjen za 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Osim toga, studija je dostigla sve sekundarne krajnje točke, uključujući smanjenje smrtnosti od 31% u skupini Forxiga u usporedbi s placebom (ARR=2,1%, p =0,0035). U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Forxiga su u skladu s poznatom sigurnošću lijeka. U studiji, u usporedbi s placebom, bilo je manje ozbiljnih nuspojava u skupini Forxiga (29,5% odnosno 33,9%). Nije bilo izvješća o dijabetičku ketoacidozu u skupini Forxiga, dok su u placebo skupini bila 2 bolesnika.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji značajno produljuje preživljavanje u ispitivanju bubrežne prognoze za bolesnike s CKD-om s dijabetesom tipa 2 i bez njega.