Otsuka Rexulti (brexpiprazole) Oralno raspadajuće tablete odobrene su za marketing u Japanu: Liječenje shizofrenije!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) nedavno je objavio da je njegov antipsihotik Rexulti (brexpiprazol), japanska regulatorna tijela odobrila su oralno raspadajuće tablete . Osim postojećih konvencionalnih tableta (Rexulti 1mg, 2mg), lansiranje Rexulti OD (0,5 mg, 1mg, 2mg) tableta pružit će novu opciju. Rexulti OD tableta je oblik doziranja koji se brzo raspada u usnoj šupljini, tako da je lako uzeti za pacijente koji ne mogu uzeti tabletu zbog poteškoća s gutanjem. U Japanu je Rexulti odobren za liječenje shizofrenije 2018. godine.

brexpiprazolje jednom dnevno druga generacija (atipičnog) oralnog antipsihotika, koji je otkrila Otsuka i zajednički razvili Lingbei i Otsuka. Na američkom tržištu, brexpiprazol (naziv marke: Rexulti) odobren je za liječenje velike depresije (MDD) i shizofrenije u srpnju 2015. godine, a odobren je za liječenje održavanja odraslih bolesnika sa shizofrenijom 2016. godine. U Europi,brexpiprazol(naziv robne marke: Rxulti) odobren je krajem srpnja 2018. za liječenje odraslih bolesnika sa shizofrenijom.

Shizofrenija (shizofrenija) je kronični i teški poremećaj mentalnog zdravlja koji često uzrokuje invalidnost; pacijenti mogu doživjeti kognitivne, emocionalne i promjene u ponašanju, od kojih su iluzije i halucinacije najčešći simptomi. Tijek shizofrenije je općenito dugotrajan, pokazujući ponovljene napade, pogoršanje ili pogoršanje. Neki pacijenti na kraju doživljavaju pad i mentalni invaliditet, ali neki pacijenti mogu ostati izliječeni ili u osnovi izliječeni nakon liječenja.

Točan mehanizam djelovanja brexpiprazola u liječenju velike depresije (MDD) i shizofrenije još nije jasan. Djelotvornost lijeka može biti kroz djelomičnu agonističku aktivnost 5-HT1A receptora i dopamina D2 receptora, serotonina 5-HT2A receptora Antagonistička aktivnost je zajednički posredovana. Osim togabrexpiprazolne samo da pokazuje visok afinitet za ove receptore (subnanomolar), ona također pokazuje visok afinitet za noradrenalina α1B/2C receptora.

Kemijska struktura brexpiprazola (izvor slike: selleckchem.com)

18. kolovoza, Otsuka Pharmaceutical je također objavio vrhunske rezultate kliničkog ispitivanja faze 2 (NCT04100096) brexpiprazola za liječenje graničnog poremećaja ličnosti (BPD). Riječ je o randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2, koje je pokrenuto 2019. godine i provedeno je zajedno s Lundbeckom. Cilj ispitivanja je procijeniti djelotvornost, sigurnost i podnošljivost fleksibilnih doza brexpiprazola (2 do 3 mg) kao monoterapije u liječenju odraslih bolesnika s BPD-om. Ispitivanje je uključivalo 12-tjedno dvostruko slijepo razdoblje liječenja i 21-dnevno razdoblje praćenja nakon posljednje doze. Ukupno su 324 bolesnika nasumično raspoređena i liječena.

Rezultati su pokazali da studija nije zadovoljila primarnu krajnju točku: u unaprijed definiranoj vremenskoj točki nije bilo statistički značajnog odvajanja između brexpiprazola i placeba u promjeni ljestvice rezultata BPD Zanarini u odnosu na početnu vrijednost. Međutim, u drugim vremenskim točkama u studiji uočena su statistički veća numerička poboljšanja od placeba. Sigurnost i podnošljivost opažene u bolesnika s BPD-om liječenimbrexpiprazolu skladu s onima opaženima u bolesnika liječenih brexpiprazolom u drugim indikacijama.

U veljači 2019. dva globalna klinička ispitivanja faze 3brexpiprazolu liječenju bolesnika s bipolarnim poremećajem tipa I (BP-I) povezane manične epizode također nisu zadovoljile primarnu krajnju točku. Glavni pokazatelji djelotvornosti dviju studija bili su psihijatrijski simptomi i znakovi određeni Ljestvicom ocjena manije mladih (YMRS). Prema rezultatima YMRS-a u 3. tjednu, u ove dvije studije brexpiprazol i placebo nisu pokazali statistički značajnu razliku i nisu zadovoljili primarnu krajnju točku. U ove dvije studije, placebo utjecaj na ljestvici bodovanja bio je znatno veći od očekivanog.