Ažuriranje etikete AstraZenecinog hipoglikemijskog lijeka Forxiga (Dapagliflozin) u Kini: Značajno smanjuje rizik od hospitalizacije od srčane insuficijencije / kardiovaskularne smrti!

AstraZeneca je nedavno objavila da je kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) ažurirala oznaku hipoglikemijskog lijeka Forxiga (generički naziv:dapagliflozin) da uključi prekretnicu studije kardiovaskularne prognoze (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 Podaci istraživanja. Ovo je do sada najveće i najopsežnije CVOT istraživanje provedeno za inhibitore SGLT2. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u siječnju 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje rizik od hospitalizacije zbog srčanog zatajenja (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D).

Na temelju rezultata studije DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) U kolovozu 2019. odobreno je ažuriranje naljepnice u Europskoj uniji i uključeni su prognostički podaci koji su značajno smanjili rizik od hospitalizacije zatajenja srca i kardiovaskularne smrti. (2) Nove indikacije odobrene su u Sjedinjenim Državama u listopadu 2019. za uporabu u odraslih bolesnika s T2D s kardiovaskularnim bolestima (CVD) ili višestrukim čimbenicima rizika za KV radi smanjenja rizika od hHF.

Procjenjuje se da u svijetu postoji 463 milijuna ljudi s dijabetesom, a u Kini gotovo 120 milijuna. Pacijenti s T2D imaju 2-5 puta veću vjerojatnost da će razviti kronično zatajenje srca (HF) od bolesnika bez T2D. Ruud Dobber, izvršni potpredsjednik Biofarmaceutskog odjela AstraZenece, rekao je: „Zatajivanje srca (HF) jedna je od najranijih kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s T2D. DECLARE-TIMI 58 Podaci faze III pokazuju da Forxiga smanjuje hospitalizaciju i hospitalizaciju zbog zatajenja srca. Rizik od kardiovaskularne smrti, kroz ovu nadogradnju naljepnice, radujemo se donošenju ove značajne koristi za kineske pacijente."

DECLARE-TIMI 58 randomizirana je, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana, multicentrična studija koja procjenjuje učinak Forxige naspram placeba na ishod životopisa odraslih bolesnika s T2D u riziku od kardiovaskularnih (CV) događaja, uključujući prisutnost višestrukog rizika od CV-a čimbenici i bolesnici s CV bolesti. U istraživanju je sudjelovalo više od 17 000 pacijenata u 33 zemlje.

Rezultati su pokazali da je Farxiga u usporedbi s placebom značajno smanjio složeni rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca (hHF) ili smrtnog ishoda za 17% (4,9% prema 5,8%, HR=0,83 [95% CI: 0,73-0,95], p=0,005 ), Dostigla je jednu od dvije primarne krajnje točke učinkovitosti studije. Smanjenje rizika od hHF ili KV dosljedno je u cijeloj istraživanoj populaciji, uključujući one s čimbenicima rizika za KV i pacijente, te one s potvrđenom KV bolesti.

Što se tiče ostalih primarnih krajnjih točaka učinkovitosti, Farxiga je imala manje glavnih kardiovaskularnih nuspojava (MACE) u usporedbi s placebom, ali nije postigla statistički značajnu razliku (Farxiga 8,8% u odnosu na placebo 9,4%, HR=0,93 [95% CI: 0,84- 1,03], p=0,17). Uz to, krajnja točka bubrežnog sastava pokazala je da je u širokoj proučavanoj populaciji Farxiga smanjio učestalost novih ili pogoršanih bolesti bubrega za 24% u usporedbi s placebom (4,2% u odnosu na 5,6%, HR=0,76 [95% CI: 0,67-0,87] ) i niža smrtnost od svih uzroka (6,2% vs 6,6%, HR=0,93 [95% CI: 0,82-1,04]).

Studija je također potvrdila utvrđenu sigurnost Farxige. U usporedbi s placebom, nije povećao rizik od spojeva MACE (CV smrt, srčani udar, moždani udar) i postigao je primarnu sigurnosnu krajnju točku studije koja nije inferiorna. Uz to, u pogledu ostalih mjera procjene sigurnosti, Farxiga nije u ravnoteži s placebom, uključujući amputaciju (1,4% prema 1,3%), prijelome (5,3% prema 5,1%), rak mokraćnog mjehura (0,3% prema 0,5%) ili Fournier gangrena (1 slučaj) vs 5 slučajeva). Incidencija dijabetičke ketoacidoze (0,3% prema 0,1%) i genitalnih infekcija (0,9% prema 1,0%) su rijetke.

Forxiga je prvi selektivni inhibitor natrij-glukoze kotransporter 2 (SGLT2), jednom u danu. Ovaj lijek vrši hipoglikemijski učinak neovisno o inzulinu. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima s mokraćom. Višak glukoze ispušta se iz sustava. Uz smanjenje šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka težine i snižavanja krvnog tlaka.

Do sada je Forxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. (2) Za pacijente s dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim čimbenicima rizika za CV, radi smanjenja rizika od hospitalizacije zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju inzulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu razine šećera u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilost).

Trenutno Forxiga također procjenjuje liječenje bolesnika sa zatajenjem srca (HF) u ispitivanjima faze III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a također analizira i ispitivanje DAPA-MI faze III kako bi se smanjila učestalost akutni dijabetes netipa 2 u odraslih bolesnika. Rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti nakon infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.

U Kini,dapagliflozinodobrena je u ožujku 2017. godine kao monoterapija za odrasle s dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina. Preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.