Bristol-Myers Squibb uzeo je oralni inhibitor TYK2 deucravacitinib za liječenje psorijatičnog artritisa faza 2 Klinički uspjeh!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio rezultate tekuće kliničke studije faze II koja ocjenjuje novi protuupalni lijek deucravacitinib (BMS-986165) za liječenje psorijatičnog artritisa (PsA). Studija je provedena na odraslim bolesnicima s aktivnim PsA i uspoređivala je dvije doze deucravacitiniba (6 mg, 12 mg jednom dnevno) s placebom. Rezultati su pokazali da je studija zadovoljila primarne i sve ključne sekundarne točke.

Deucravacitinib je prvi i jedini novi, oralni, selektivni inhibitor tirozin kinaze 2 (TYK2) u kliničkim istraživanjima koja procjenjuju liječenje različitih imunološki posredovanih bolesti. Prošli je tjedan POETYK PSO-1, ključna studija deucravacitiniba u fazi 3 u liječenju psorijaze, dosegla zajedničku primarnu krajnju točku i više ključnih sekundarnih krajnjih točaka.

Rezultati studije PsA faze 2 najavljene ovog puta pokazali su da je studija dosegla ACR20 (najmanje 20% poboljšanje simptoma i znakova PsA bolesti) primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo skupinom (n=66), deucravacitinib 6 mg dozna skupina (N=70) i ​​skupina od 12 mg (n=67) imale su značajno veće stope odgovora na ACR20 u 16. tjednu (52,9% i 62,7% prema 31,8%, respektivno; p=0,0134 i p=0,0004).

Uz to, u 16. tjednu studija je također postigla sve ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s placebom, liječenje deucravacitinibom značajno je poboljšalo ključne sekundarne krajnje točke povezane s pacijentom, uključujući indeks invaliditeta upitnika za zdravstvenu procjenu (HAQ-DI) u usporedbi s osnovnim poboljšanim i sažetim zdravstvena anketa 36 upitnika (SF-36) sažetak fizioloških komponenata (PCS) ocjenjuje promjene u odnosu na početne razine.

Specifični podaci su: (1) U usporedbi s placebo skupinom (-0,11), HAQ-DI skupine s dozom od 6 mg i dozom od 12 mg značajno je poboljšan u odnosu na početnu vrijednost (-0,37, -0,39; p=0,002 i p=0,0008). (2) U 16. tjednu PCS ocjena SF-36 upitnika promijenjena je u odnosu na osnovnu inspekciju. Skupina doza od 6 mg i doza od 12 mg iznosila je 5,6, odnosno 5,8, dok je placebo skupina bila 2,3 (p=0,0062 i p=0,0042). (3) U usporedbi s placebo skupinom (10,6%), stopa odgovora na ACR50 u skupini koja je uzimala dozu od 6 mg i u skupini koja je primala 12 mg značajno je povećana (24,3% i 32,8%; p=0,0326 i p=0,0016).

Uz to, u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini koja je uzimala dozu od 6 mg i dozi od 12 mg koji su postigli sljedeće sekundarne krajnje točke značajno se povećao: (1) HAQ-DI odgovor, definiran kao ostvarenje najmanjeg klinički važnog razlika od 0,35 u HAQ-DI (odnosno p=0,0019 i p=0,0015). (2) Entezitis je popustio (upala vezivanja nastaje kada se vezivno tkivo između tetive ili ligamenta i kostiju upali; mjereno Leedsovim indeksom; p=0,0138 i p=0,0393). (3) Minimalna aktivnost bolesti (definirana kao ispunjavanje ključnih kriterija bolesti povezanih sa zglobovima, ozljedama kože, bolovima, globalnom aktivnošću bolesti i rezultatima upitnika za zdravstvenu procjenu; p=0,0119, odnosno p=0,0068).

U ovom ispitivanju deukracatinib se dobro podnosio i njegov sigurnosni profil bio je sličan prethodno prijavljenom ispitivanju psorijaze faze 2. U ovoj studiji nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji u skupini koja je liječena deucravacitinibom. U usporedbi s placebo skupinom, najčešći nuspojave liječenja u skupini koja je uzimala dozu od 6 mg i dozi od 12 mg bili su nazofaringitis (5,7%, 17,9%, 7,6%), osip (4,3%, 6,0%, 0%) i glavobolja (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Kemijska struktura deucravacitiniba

Deucravacitinib je nova vrsta oralnih selektivnih inhibitora TYK2 s jedinstvenim mehanizmom djelovanja koji se razlikuje od ostalih inhibitora kinaze. TYK2 je unutarćelijska signalna kinaza koja posreduje u signalnoj transdukciji IL-23, IL-12 i IFN tipa I. Ti su citokini prirodni citokini koji sudjeluju u upali i imunološkom odgovoru.

Trenutno se deucravacitinib procjenjuje za liječenje širokog spektra imunološki posredovanih bolesti, uključujući psorijazu, psorijatični artritis, lupus i upalne bolesti crijeva. Uz POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb provodi još 4 faze 3 studije o deukravacitinibu: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT039244K), POET (NCT04036435).