Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) u kombinaciji s rituksimabom za prvu liniju liječenja KLL-a odobrio je CHMP EU-a!

Tvrtka Janssen Pharmaceuticals, podružnica tvrtke Johnson & Johnson (JNJ), nedavno je najavila da je Odbor Europske agencije za lijekove za lijekove za humanu uporabu (CHMP) izdao pozitivno mišljenje o preispitivanju, preporučujući odobrenje lijeka Imbruvica (ibrutinib), u kombinaciji s rituksimabom (rituksimab) first-line Liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL). Sada će pozitivna mišljenja CHMP-a preispitati Europska komisija (EK), koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od dva mjeseca.

U smislu američke regulacije, FDA odobrila Imbruvica u kombinaciji s rituksimab za prvu liniju liječenja odraslih bolesnika s KLL ili mali limfocitni limfom (SLL) u travnju ove godine. Ova prekretnica označava 11. KLL je najčešći tip leukemije u odrasloj populaciji.

Imbruvica je prvi Brutonov inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji se uzima peroralno jedanput na dan. To je zajednički razvijen i komercijaliziran od strane Pharmacyclics, tvrtka AbbVie, i Janssen Biotechnology, tvrtka Johnson & Johnson. Do sada je Imbruvica korištena za liječenje više od 200 000 bolesnika diljem svijeta u odobrenim indikacijama.

Pozitivna mišljenja o odobrenju CHMP-a i FDA temelje se na rezultatima ispitivanja faze III E1912 (NCT02048813). Ispitivanje je ocjenjivalo ukupno 529 bolesnika s KLL-om u dobi ≤70 godina koji prethodno nisu bili liječeni. U ispitivanju su ti bolesnici randomizirani za primanje lijeka Imbruvica+rituksimab (IR, n=354) ili kemoterapijskog protokola (FCR, fludarabin+ciklofosfamid+rituksimab, n=175). Primarna mjera ishoda je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a sekundarna mjera ishoda je ukupno preživljenje (OS).

Glavni rezultati studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati su pokazali da su u usporedbi s fcr terapijskom skupinom, PFS i OS skupine liječene lijekom Imbruvica+rituksimab bili značajno poboljšani. Podaci o sigurnosti primjene u ispitivanju u skladu su s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijeka Imbruvica.

Četverogodišnji rezultati praćenja studije objavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2019. S medijanom praćenja od 48 mjeseci, 73% bolesnika u skupini koja je primala IR i dalje je primala liječenje lijekom Imbruvica, a medijan vremena liječenja bio je 43 mjeseca (raspon: 0,2-61 mjesec). Medijan vremena do progresije bolesti ili smrti nakon prekida primjene lijeka Imbruvica iznosio je 23 mjeseca.

U usporedbi sa skupinom koja je primala protokol FCR, skupina režima liječenja IR-om pokazala je održane odlične koristi od PFS-a (HR=0,39[95%CI:0,26-0,57], p<0.0001) and="" a="" 61%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

U pogledu sigurnosti, udio bolesnika s nuspojavama povezanima s liječenjem stupnja 3 i višim nuspojavama (TEAE) opaženima u skupini koja je primala režim liječenja i skupini koja je primala PROTOKOL FCR iznosio je 70% odnosno 80% (omjer izgleda [OR]=0,56; 95%CI: 0,34 -0,90; p=0,013).

6 bolesti i 11 indikacija: prodaja će doseći US $ 6,8 milijardi u 2020 i US $ 10,7 milijardi u 2026

Imbruvica je mali molekula lijek koji se uzima oralno jednom dnevno. Igra učinak protiv raka blokiranjem Brutonove tirozin kinaze (BTK), što je potrebno za proliferaciju stanica raka i metastaze. BTK je ključna signalna molekula u signalnom kompleksu B staničnih receptora i igra važnu ulogu u preživljavanju i metastaza malignih B stanica i drugih ozbiljnih oslabljujućih bolesti.

Imbruvica može blokirati signalne putove koji posreduju u nekontroliranom širenju i širenju B stanica, pomažu u ubijanju i smanjenju broja stanica raka te odgađaju napredovanje raka. U kliničkim ispitivanjima, jedan-lijek i kombinirane terapije pokazali su snažnu djelotvornost protiv širokog spektra hematoloških zloćudnih bolesti.

Od njegova pokretanja 2013. Imbruvica je dobila 11 odobrenja FDA za ukupno 6 bolesti, uključujući 5 B-stanica raka krvi i kronične bolesti presatka protiv domaćina (cGVHD): kronična bolest sa ili bez mutacije brisanja 17p (del17p) Limfocitna leukemija (KLL), mala limfemija (SLL) sa ili bez mutacije brisanja 17p (del17p), Waldenstrom makroglobulinemije (WM), prethodno liječenog limfoma plaštenih stanica (MCL), limfoma marginalne zone (MZL) koji zahtijeva sistemsko liječenje i primio je najmanje jednu terapiju protiv CD20 , kronična bolest presatka protiv primatelja (cGVHD) koja nije uspjela u jednoj ili više sistemskih terapija.

Trenutno, AbbVie i Johnson & Johnson napreduju ogroman imbruvica klinički projekt razvoja tumora. Industrija je vrlo optimistična glede poslovnih izgleda Imbruvice. U siječnju ove godine, članak (Top predviđanja proizvoda za 2020) objavljen u top international journal "Nature-Drug Discovery Review" predviđa da Imbruvica je globalna prodaja u 2020 će doći do 6,818 milijardi američkih dolara. Farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je svoje izvješće o prognozi krajem lipnja. Uz kontinuiranu prodor na tržištu i povećanje indikacija, Imbruvica će doseći 10,722 milijarde dolara u prodaji u 2026, postaje peti najprodavaniji lijek u svijetu.