Bayer Adempas (riociguat) Faza IV Studija je uspješna: Jaka djelotvornost u bolesnika s nedovoljnim PDE5i Odgovor!

Bayer je nedavno objavio rezultate Adempas (riociguat) liječenja plućne hipertenzije (PAH) Faza IV REPLACE studija na 2020 Europska respiratorno društvo (ERS) Međunarodne konferencije. Rezultati su pokazali da u odraslih osoba s paH-om umjerenog rizika (Svjetska zdravstvena organizacija [WHO] skupina 1) koji su premalo reagirali na liječenje inhibitorom fosfodiesteraze 5 (PDE5i), u usporedbi s nastavkom liječenja PDE5i, prelaskom s PDE5i na liječenje Adempasom Kasnije, veći udio bolesnika (41% naspram 20%) postignuto kliničko poboljšanje bez kliničkog pogoršanja (kompozitni primarni ishod).

Adempas je pionirski topiv gvanilat ciklaza (sGC) agonist koji može izravno stimulirati sGC i poboljšati njegovu osjetljivost na niske razine dušikovog oksida (NO). Ovaj lijek je jedini lijek za liječenje odobren od strane SAD FDA za 2 vrste plućne hipertenzije (WHO Grupa 1 i Skupina 4), koji može značajno poboljšati pacijenta kapacitet vježbanja.

Bayer i Merck pokrenuli su globalnu suradnju na SGC modulatorima. Adempas je prvi sGC stimulans rođen iz ove suradnje. Razvili su ga Bayer i Merck, a dobiven je u SAD-u, Kanadi, Europskoj uniji, Japanu i nekoliko drugih zemalja svijeta. Odobreno za prodaju.

Sameer Bansilal, MD, viši medicinski direktor Bayer's SAD Department of Medical Affairs, rekao je: "U kliničkoj praksi, značajan udio bolesnika s umjerenim rizikom PAH ne može postići ili održavati specifične ciljeve liječenja prilikom primanja PDE5i-based liječenja. Ispitivanje REPLACE pokazalo je da je do 41% bolesnika nakon prelaska s PDE5 na liječenje Lijekom Adempas dobila zadovoljavajuće poboljšanje. Vrlo je zahvalan vidjeti te podatke. Osim podrške konceptu poboljšanja liječenja, rezultati ispitivanja REPLACE nadopunjuju i PATENT studiju U posljednjem ispitivanju je pronađeno da monoterapija ili kombinirana terapija na bazi Adempasa može dobro upravljati pacijentima."

REPLACE je prospektivno globalno, multicentrično, s dvije ruke, randomizirano, kontrolirano, otvoreno ispitivanje faze IV, provedeno na 81 mjestu kliničkog ispitivanja u 22 zemlje. Ispitivanje je uključivalo 226 bolesnika s umjerenim rizikom od stabilnog liječenja inhibitorima fosfodiesteraze 5 (PDE5i, sildenafil ili tadalafil) ili u kombinaciji sa antagonistima endotelinske receptore (ERA), ali nedovoljno kliničkog odgovora Provedeno je kod bolesnika s PAH-om, a procijenjena je djelotvornost i sigurnost prelaska s PDE5i na liječenje Adempasom i kontinuirano liječenje PDE5i. Srednji rizik PAH je definiran kao: unatoč primanju stabilne doze PDE5i i ERA, World Health Organization Function Classification (WHO FC) je III, a 6-minutna pješačka udaljenost (6MWD) je 165-440 metara.

Kompozitni primarni ishod ispitivanja je: liječenje u 24. tjednu, Postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja (smrt od bilo kojeg uzroka, hospitalizacija zbog pogoršanja PAH ili progresije bolesti) (definirano kao 2 od sljedećeg: 6MWD u odnosu na početnu vrijednost Povećanje ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT-proBNP se smanjuje ≥30% od početne vrijednosti).

Rezultati su pokazali da je u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s skupinom bolesnika koji su nastavili liječenje PDE5i, znatno veći udio bolesnika koji su prelazili na liječenje Adempasom dosegao kompozitni primarni ishod (postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja) : 41% naspram 20%; OR=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Među bolesnicima s različitim vrstama PAH-a i prethodnom terapijom, stopa odgovora bila je u skladu s ukupnim rezultatima. Najčešći štetni događaji (AE) obično su u skladu s onima uočenima u ključnom ispitivanju PATENTA. Ti su podaci dio suradnje Bayera i Mercka.

Ključno ispitivanje PATENT-1 je multicenter od 12 tjedana, Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje koje je procijenilo Adempas u nedostatku prethodnog liječenja (početno liječenje) ili antagonista endotelinskih receptora (ERA ) Ili lijekova prostaglandina (oralno, inhalirano, potkožno) liječenje (tretirano) PAH odraslih bolesnika (n=443) djelotvornosti i sigurnosti.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s skupinom koja je primala placebo, skupina za liječenje adempasom pokazala poboljšanja u više klinički značajnih ishoda, uključujući: 6-minutnu pješačku udaljenost (6MWD) 36 metara (95% CI: 20 metara-52 metra; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

U ispitivanju PATENT, u usporedbi s skupinom koja je primala placebo, najčešći štetni događaji (≥3%) u skupini koja je primala AAdempas bile su glavobolja (27% nasproti 18%), dispepsija/gastritis (21% nasproti 8%), te omaglica (20%). % vs 13%), mučnina (14% vs 11%), proljev (12% vs 8%), hipotenzija (10% vs 4%), povraćanje (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), gastroezofagealna refluksna bolest (5% vs 2%) i zatvor (5% nasproti 1%). U usporedbi s skupinom koja je primala placebo, češći događaji u skupini koja je primala Adempas bili su lupanje srca, zagušenje nosa, krvarenje iz nosa, disfagija, distenzija trbuha i periferni edem.