Novartis Tafinlar+Mekinist Ciljana terapija za 1 godinu: 5-godišnje Ponavljanje-free Stopa preživljavanja Od 52%

Novartis je nedavno objavio da su rezultati iz Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD studija objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati su pokazali da u visokorizičnog stadija III BRAF mutacija-pozitivan melanom bolesnika, nakon kirurškog uklanjanja melanoma, ciljana kombinirana terapija Tafinlar (dabrafenib) i Mekinist (trametinib) za postoperativno adjuvantno liječenje može pružiti dugoročno i trajno preživljenje bez ponavljanja ( RFS) Prednosti: Više od polovice (52%) bolesnika preživjeli u roku od 5 godina bez ponavljanja.

COMBI-AD je prvo ispitivanje koje je pokazalo da se ciljana terapija koristi kao adjuvantno liječenje visokorizičnog stadija III BRAF mutantnog melanoma koji pokazuje 5-godišnju korist za preživljenje bez ponavljanja: U usporedbi s placebom, ciljana kombinacija tafinlar+Mekinista može se relapsirati. Ili smanjiti rizik od smrti za 49%. Ažurirani podaci također su pokazali da je kombinacija ciljanja tafinlar+mekinista također poboljšala preživljavanje bez daleke metastaze, što je sekundarna ishodna točka ispitivanja.

Globalno se svake godine dijagnosticira više od 285.000 slučajeva melanoma, a oko polovica njih nosi MUTACIJE BRAF-a. Bolesnici s melanomom iii. stupnja koji se podvrgaju operaciji mogu biti izloženi riziku od ponavljanja jer stanice melanoma mogu ostati u tijelu nakon operacije. Relevantna ispitivanja pokazala su da se u bolesnika s melanomom faze III visokog rizika većina ponavljanja obično javlja unutar 5 godina. Najnoviji nalazi iz COMBI-AD-a dodaju sve više dokaza, potvrđujući da Tafinlar+Mekinist ima veliku kliničku vrijednost u adjuvantnom liječenju visokorizičnog stadija III BRAF mutantnih bolesnika s melanomom.

Dr. Jeff Legos, viši potpredsjednik i voditelj onkološkog razvoja lijekova, Novartis Onkologija, rekao je: "Za visokorizično stadij III melanoma bolesnika, postizanje cilja od pet godina ne-ponavljanja je dubok trenutak. Ciljna kombinacija Tafinlar+Mekinist pomoći će Pacijentima i kliničarima da ponovno zamisle mogućnost liječenja uznapredovalog melanoma. Ponosni smo na dalekosežne i trajatne koristi koje pokazuje COMBI-AD i zahvaljujemo se pacijentima, istraživačima i njihovim obiteljima koje su sudjelovale u ovom kliničkom ispitivanju."

COMBI-AD je dvostruka ruka, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, Pivotalna studija FAZE III, koja je uključila ukupno 870 pacijenata koji su završili kiruršku resekciju i nisu primili liječenje protiv raka, potvrđeno histologijom, BRAF V600E/K Pacijenti sa mutacijom pozitivnim, visokim rizikom (stadij IIIa [metastaza limfnog čvora> 1mm], stadij IIIb ili IIIc) melanom kože. U ispitivanju, bolesnicima je nasumično dodijeljeno da primaju Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) kombiniranu terapiju (n=438) ili odgovarajuću placebo (n=432) za postoperativno adjuvantno liječenje, a liječenje je bilo do godinu dana. U studiji je ocijenjeno ocijenjenje melanoma prema 7. izdanju smjernica AJCC-a. Primarna ishodna točka bila je preživljenje bez ponavljanja (RFS), a sekundarne ishode uključivale su ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez daleke metastaze, analizu bez ponavljanja i sigurnost.

Rezultati 5-godišnjeg (60-mjesečnog) praćenja izvedeni su iz prospektivnih analiza 870 bolesnika s BRAF V600 mutantnim melanomom koji su liječeni Tafinlar+Mekinistom nakon operacije, što predstavlja najdužu među skupinom bolesnika s melanomom faze III koji su primali ciljanu adjuvantnu terapiju Praćenje i najveći skup podataka.

Rezultati su pokazali da je na 5-godišnjem rezu podataka: (1) 52% (95% CI: 48-58%) skupine koja je primala lijek Tafinlar+Mekinist preživjela je bez ponavljanja, a 36% (95% CI: 32-41) u skupini koja je primala placebo ). (2) Medijan RFS-a u skupini za liječenje Tafinlar+Mekinist (to jest, Dužina vremena da je 50% pacijenata još uvek živo bez ponavljanja) nije dostigla (NR; 95% CI: 47,9 meseci-NR), a medijan RFS-a u placebo grupi je 16,6 Meseci (95%CI: 12,7-22,1 meseci). (3) U usporedbi s placebom, liječenje lijekom Tafinlar+Mekinist smanjilo je rizik od ponavljanja ili smrti za 49% (HR=0,51; 95%CI: 0,42, 0,61).

Analiza podskupina pokazala je da su prema standardnoj procjeni AJCC-7 staginga koristi RFS-a za sve podstanice (IIIa/b/c) bile približno slične. Za bolesnike liječenih lijekom Tafinlar+Mekinist stopa preživljenja bez metastaze (DMFS) od 5 godina bila je 65% (95% CI: 61-71%), u usporedbi s 54% (95% CI, 49-60%) u skupini koja je primala placebo.

Trenutačno se u ispitivanju COMBI-AD ocjenjuje sekundarna ishodna točka ukupnog preživljenja (OS); analiza OS-a tijekom prve privremene analize pokazala je da je 3-godišnja stopa OS-a u skupini koja je primala liječenje lijekom Tafinlar+Mekinist bila 86%, a placebo skupina 77%. Rezultati OS-a pokazali su da je u usporedbi s placebom tafinlar+Mekinistička kombinirana terapija bila korisnija, ali nije dosegla prethodno navedeni prag značaja p=0,000019.

Tijekom dugotrajnog praćenja, svi bolesnici su završili liječenje. Nije bilo klinički značajne razlike u incidenciji ili težini ozbiljnih štetnih događaja prijavljenih tijekom praćenja između skupine Tafinlar+Mekinist i skupine koja je primala placebo.

Procjenjuje se da se svake godine globalno dijagnosticira oko 285.000 novih slučajeva melanoma (faza 0-IV), a oko polovica njih nosi MUTACIJE BRAF-a. Genetsko testiranje može utvrditi postoje li BRAF mutacije u tumorima. Jedan od načina na stadij melanoma temelji se na stupnju metastaze.

U stadiju III melanom, tumor se proširio na lokalne limfne node i rizik od ponavljanja ili metastaze je veći. Bolesnici s melanomom iii. stupnja imaju visok rizik od ponavljanja nakon operacije jer stanice raka mogu i dalje ostati u tijelu nakon kirurškog uklanjanja melanoma. Općenito govoreći, ponavljanje bolesnika s melanomom iii. faze uglavnom se javlja unutar 5 godina. Adjuvantno liječenje bolesnika s melanomom visokog rizika može pomoći u smanjenju rizika od ponavljanja.

I Tafinlar i Mekinist su ciljani antitumorski lijekovi, koji ciljaju različite kinaze u obitelji serin/threonine kinaze u RAS/RAF/MEK/ERK signalnoj kaskadi, BRAF i MEK1/2, odnosno. Vjeruje se da abnormalna aktivacija igra važnu ulogu u pojavi melanoma i drugih vrsta raka. Kombinacija Tafinlar i Mekinist može usporiti rast tumora učinkovitije od jednog lijeka. Trenutno, Novartis provodi globalni klinički projekt za procjenu kombinacije Tafinlar+Mekinist u liječenju niza vrsta tumora.

Odobrene indikacije za kombinaciju Tafinlar+Mekinist uključuju: (1) liječenje bolesnika s BRAF V600 mutacijskim stadijem III resektibilnim, neresektibilnim ili metastatskim melanomom; (2) liječenje bolesnika s MUTACIJOM BRAF V600E metastatskim rakom pluća bez malih stanica (Sad), liječenjem uznapredovalih bolesnika s NSCLC mutacijom BRAF V600 (EU). Osim toga, Tafinlar i Mekinist su odobreni u više zemalja širom svijeta kao jedan lijek za liječenje bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim melanomom s BRAF V600 mutacije.