Bayer / Merck Adempas (riociguat) snažno djeluje na pacijente s nedovoljnim odgovorom na PDE5i!

Bayer je nedavno objavio da su rezultati faze IV REPLACE studije koja procjenjuje Adempas (riociguat) za liječenje plućne hipertenzije (PAH) objavljeni u međunarodnom medicinskom časopisu The Lancet Respiratory Medicine. Članak je detaljno opisan u: Prelazak na riociguat s terapije održavanja inhibitorima fosfodiesteraze-5 u bolesnika s plućnom arterijskom hipertenzijom (ZAMJENA): multicentrično, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje.

Studija je provedena na odraslim pacijentima s PAH srednjeg rizika (Skupina 1 Svjetske zdravstvene organizacije [WHO]) koji nisu imali dovoljan odgovor na liječenje inhibitorima fosfodiesteraze 5 (PDE5i). Rezultati su pokazali da je u usporedbi s nastavkom liječenja PDE5i, PDE5i Nakon prelaska na liječenje Adempasom, veći udio bolesnika (41% vs 20%) postigao kliničko poboljšanje bez kliničkog pogoršanja (kompozitni primarni krajnji rezultat). Ti su podaci dio suradnje Bayera i Mercka i prethodno su najavljeni na virtualnom godišnjem sastanku Europskog respiratornog društva (ERS) 2020.

Adempas je pionirski topivi agonist gvanilat ciklaze (sGC) koji može izravno stimulirati sGC i povećati njegovu osjetljivost na niske razine dušikovog oksida (NO). Lijek je jedini lijek za liječenje koji je odobrila američka FDA za 2 vrste plućne hipertenzije (WHO Group 1 i Group 4), što može značajno poboljšati sposobnost vježbanja pacijenta&# 39.

Bayer i Merck ostvaruju globalnu suradnju na polju sGC modulatora. Adempas je prvi stimulans sGC-a nastao iz ove suradnje. Razvili su ga Bayer i Merck, a nabavljen je u Sjedinjenim Državama, Kanadi, Europskoj uniji, Japanu i nekoliko drugih svjetskih zemalja. Odobreno za prodaju.

U kliničkoj praksi znatan dio bolesnika s PAH-om s umjerenim rizikom ne može postići ili održati specifične ciljeve liječenja kada primaju liječenje temeljeno na PDE5i. Studija REPLACE pokazala je da je nakon prelaska s PDE5 na liječenje Adempasom do 41% bolesnika zadovoljavajuće poboljšano. Vrlo je drago vidjeti ove podatke. Uz podršku konceptu poboljšanja liječenja, rezultati studije REPLACE nadopunjuju nalaze studije PATENT. Potonje istraživanje pokazalo je da monoterapija ili kombinirana terapija temeljena na Adempasu mogu dobro upravljati pacijentima.

Sameer Bansilal, dr. Med., Viši medicinski direktor Bayer' s američkog Odjela za medicinska pitanja, rekao je:" Znanstvena osnova za studiju REPLACE dolazi iz smjernica ESC / ERS, koje preporučuju da je potrebno postaviti cilj niskog rizika za liječenje bolesnika s plućnom hipertenzijom. Iz kliničke prakse Može se vidjeti da mnogi pacijenti s srednjim rizikom nisu postigli ili održali određene ciljeve liječenja kada koriste terapije na temelju PDE5i. I dalje smo posvećeni kontinuiranom istraživanju kako bismo poboljšali vrijednost Adempasa, koji može dodatno pomoći pacijentima s PAH (odrasli pacijenti iz SZO skupine 1), ovo je kronična i često oslabljujuća bolest srca i pluća."

REPLACE je perspektivna globalna, multicentrična, dvostruka, randomizirana, kontrolirana, otvorena studija faze IV, provedena na 81 mjestu kliničkih ispitivanja u 22 zemlje. Studija je obuhvatila 226 bolesnika s umjerenim rizikom stabilnog liječenja inhibitorima fosfodiesteraze 5 (PDE5i, sildenafil ili tadalafil) ili u kombinaciji s antagonistima endotelinskih receptora (ERA), ali nedovoljnim kliničkim odgovorom. Provedeno je kod bolesnika s PAH, a učinkovitost i sigurnost procijenjeni su prelasci s PDE5i na liječenje Adempasom i nastavak liječenja PDE5i. PAH srednjeg rizika definira se kao: unatoč primanju stabilne doze PDE5i i ERA-e, Klasifikacija funkcija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO FC) je klasa III, a udaljenost od 6 minuta hoda (6MWD) iznosi 165-440 metara.

Sastavljena primarna krajnja točka studije je: liječenje u 24. tjednu, postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja (smrt iz bilo kojeg uzroka, hospitalizacija zbog pogoršanja PAH-a ili napredovanje bolesti) (definirano kao 2 od sljedećeg: 6MWD u odnosu na početno povećanje ≥10 % / ≥30 metara, WHO FC I / II, NT-proBNP smanjenje ≥30% od početne vrijednosti).

Rezultati su pokazali da je u 24. tjednu liječenja, u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su nastavili liječenje PDE5i, značajno veći udio bolesnika u skupini bolesnika koji su prešli na liječenje Adempasom dosegnuo kompozitni primarni krajnji rezultat (postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Među pacijentima s različitim vrstama PAH-a i prethodnim terapijama, stopa odgovora bila je u skladu s ukupnim rezultatima. Najčešći neželjeni događaji (AE) obično su u skladu s onima uočenima u ključnoj studiji PATENT. Ti su podaci dio suradnje Bayera i Mercka.

Ključno ispitivanje PATENT-1 12-tjedno je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje koje je ocjenjivalo Adempas u odsustvu prethodnog liječenja (naivno) ili antagonist receptora za endotelin (ERA) ili lijekove protiv prostaglandina (oralno, inhalirano , potkožno) liječenje (liječeno) u učinkovitosti i sigurnosti odraslih bolesnika s PAH (n=443).

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo skupinom grupa za liječenje Adempasom pokazala poboljšanja na više klinički važnih krajnjih točaka, uključujući: 6 minuta hoda (6MWD) 36 metara (95% CI: 20 metara-52 metra; p< 0,0001="" ),="" funkcionalna="" klasifikacija="" svjetske="" zdravstvene="" organizacije="" (fc;="" p="0,0033;" većina="" pacijenata="" je="" who="" fc="" ii="" ili="" iii="" na="" početnom="" pregledu),="" vrijeme="" kliničkog="" pogoršanja="" (ttcw;="" p="0,0046)" i="" plućno-vaskularni="" otpor="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" do="" -170],="">< 0,001),="" n-terminalni="" prekurzor="" natriuretskog="" peptida="" b-tipa="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" do="" -82],=""><>

U studiji PATENT, u usporedbi s placebo skupinom, najčešći neželjeni događaji (≥3%) u skupini koja je primala AAdempas bili su glavobolja (27% vs 18%), dispepsija / gastritis (21% vs 8%) i vrtoglavica (20 %). % vs 13%), mučnina (14% vs 11%), proljev (12% vs 8%), hipotenzija (10% vs 4%), povraćanje (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), gastroezofagealna refluksna bolest (5% vs 2%) i zatvor (5% vs 1%). U usporedbi s placebo skupinom, najčešći događaji u grupi Adempas bili su lupanje srca, začepljenje nosa, krvarenje iz nosa, disfagija, rastezanje trbuha i periferni edem.