Bayerov Eliapixant Faza 2 klinički učinak dosegao je krajnju točku: Značajno smanjite učestalost kašlja!

Bayer je nedavno objavio pozitivne rezultate PAGANINI studije faze 2b (NCT04562155) na Međunarodnoj konferenciji Europskog respiratornog društva (ERS) 2021. godine. Ovo je studija otkrivanja doze koja procjenjuje učinkovitost, sigurnost i podnošljivost snažnog i selektivnog eliapiksanta antagonista P2X3 receptora (BAY1817080) u liječenju refraktornog kroničnog kašlja (RCC).

Refraktorni kronični kašalj (RCC) pogađa 1% do 5% ljudi u cijelom svijetu i često slabi kvalitetu života pacijenata. Trenutačno nije odobrena terapija za liječenje RCC -a, a postoji i velika nezadovoljena medicinska potražnja za novim učinkovitim tretmanima.

U studiji je 310 pacijenata nasumično raspoređeno na primanje tableta eliapiksanta ili placeba u dozama od 25 mg, 75 mg i 150 mg, oralno dva puta dnevno tijekom 12 tjedana. Promatranje svakog pacijenta trajalo je ukupno oko 18 tjedana. Tijekom razdoblja ispitivanja, pacijenti su morali nositi digitalne uređaje za snimanje kašlja, ispuniti upitnik za subjektivno bilježenje simptoma, uzeti uzorke krvi radi praćenja sigurnosti i mjerenje koncentracije u krvi ispitivanog lijeka.

Rezultati objavljeni na sastanku pokazali su da je studija dosegla primarnu krajnju točku učinkovitosti: nakon 12 tjedana liječenja, u usporedbi s placebom, broj kašlja (na temelju prosječnog broja kašlja po satu tijekom 24 sata snimanja) u skupina doza eliapixanta od 75 mg bila je statistički značajna Značajno smanjena za 27%.

U ovoj studiji eliapixant je pokazao pozitivan profil koristi i rizika, a velika većina nuspojava smatrana je blagom ili umjerenom. Od pacijenata liječenih eliapiksantom, 8% je prekinulo ispitivanje zbog nuspojava. Nuspojave povezane s okusom dogodile su se u 24% pacijenata koji su primali najveću dozu eliapiksanta od 150 mg dva puta dnevno, dok su oni koji su uzimali manje doze značajno smanjeni, od kojih je većina opisana kao &; donekle&; i&"blago &"; Malo problema, nije opisano kao&"vrlo &"; problematičan. U ovom istraživanju dobro podnošljivost eliapiksanta bila je u skladu s ranim kliničkim rezultatima. Stoga eliapixant može imati potencijal za dugotrajnu sigurnu i učinkovitu uporabu.

Christian Rommel, član Izvršnog odbora Bayer Pharmaceuticals divizije i voditelj R& D, rekao je: „S obzirom na vrlo visoke neispunjene medicinske potrebe, vrlo smo ohrabreni pozitivnim rezultatima eliapixanta u smislu djelotvornost i sigurnost u indikacijama kroničnog kašlja. Čini se da se u kliničkim ispitivanjima selektivni mehanizam djelovanja eliapiksanta pretočio u poboljšanu toleranciju. Ovi će nas rezultati voditi prema napretku strategije kliničkog razvoja eliapixanta'"

Dr. Lorcan McGarvey, profesor respiratorne medicine na Queen's University u Belfastu u Velikoj Britaniji, rekao je: „Kronični kašalj uobičajen je klinički simptom koji ima značajan utjecaj na kvalitetu života. Učinkovito liječenje i dalje je nezadovoljena klinička potreba. U posljednjem desetljeću, zbog boljeg razumijevanja kliničkih manifestacija kroničnog kašlja i boljeg razumijevanja relevantne neurobiologije, doživjeli smo veliku promjenu u načinu na koji se nosimo s ovim problemom. Rezultati studije PAGANINI faze 2b iz doze eliapiksanta vrlo su ohrabrujući i pokazuju da postoje obećavajući rezultati za rješavanje ove neispunjene potrebe. Ta su nam napretka potrebna kako bismo pružili nove mogućnosti liječenja pacijentima s kroničnim kroničnim kašljem (RCC) koji često pate od višegodišnje boli bez olakšanja."

elijapiksantna kemijska struktura

Globalno, prevalencija kroničnog kašlja je oko 10%. Podtip vatrostalnog kroničnog kašlja (RCC) pogađa 1-5% svjetske populacije. To nije mehanizam zaštite dišnih putova poput fiziološkog kašlja, već je vođen sindromom preosjetljivosti na kašalj.

RCC može ozbiljno poremetiti svakodnevni život pacijenata, uzrokujući da pacijenti kašlju do 10-100 puta na sat bez ikakvih vanjskih okidača, te imati značajan utjecaj na fizičke i psihološke aspekte kvalitete života. U mnogim slučajevima ovo stanje dugo će pratiti životni put pacijenta &, a prosječno vrijeme dijagnoze je više od 8 godina. Trenutačno nije odobrena terapija za RCC, a postoji velika medicinska potražnja za novim učinkovitim terapijama.

eliapixant (BAY1817080) je oralni, snažan i selektivan antagonist P2X3 receptora, izveden iz bivšeg strateškog saveza između Bayera i Evoteca SE. Receptor P2X3 ključni je regulator prijenosa signala aferentnih živčanih vlakana, pa se smatra da ima središnju ulogu u neurološkim bolestima preosjetljivosti, poput sindroma preosjetljivosti na kašalj. Antagonisti P2X3 receptora blokiraju receptor kako bi smanjili osjetljivost perifernih živčanih vlakana.

Uz RCC, eliapixant se također procjenjuje u kliničkim ispitivanjima faze 2 za liječenje endometrioze, preaktivnog mjehura i neuropatske boli.