Bayerov prvi lijek Kerendia (finerenone) ima bubrežne i kardiovaskularne prednosti u širokom rasponu pacijenata!

Bayer je nedavno objavio detaljne rezultate faze 3 FIGARO-DKD studije. Podaci pokazuju da u širokoj populaciji pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D) u stadijima 1-4, u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Kerendia (finerenone) smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti (CV ) prognoza. U studiji su obje skupine pacijenata primale standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i najveću toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sustava (RAS), poput inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatora receptora A vaskularne napetosti (ARB).

U srpnju 2021. američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Kerendia (finerenone) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D). Rizik od smanjene stope glomerularne filtracije (eGFR), završnog stadija bubrežne bolesti (ESKD), kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda i hospitalizacije zbog zatajenja srca. Kerendia je odobrena kroz postupak prioritetne revizije. Trenutno, lijek također prolazi regulatornu reviziju od strane Europske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija MR -a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni pokretači progresije kronične bubrežne bolesti i oštećenja srca.

Vrijedno je spomenuti da je Kerendia prvi nesteroidni selektivni MRA koji je pokazao pozitivne bubrežne i kardiovaskularne ishode u bolesnika s CKD i T2D. Unatoč smjernicama vođenim metodama liječenja, mnogi pacijenti s KBK-om i T2D-om i dalje će razviti gubitak bubrežne funkcije i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Mehanizam djelovanja Kerendia' razlikuje se od postojećih terapija. Blokiranjem preaktivacije MR, lijek može izravno ciljati upalu i fibrozu kako bi odgodio napredovanje bolesti.

Kemijska struktura finerenona (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Rezultati FIGARO-DKD-a pokazali su da će, u kombinaciji s smjernicama o maksimalno toleriranoj dozi za liječenje, tijekom medijana praćenja od 3,4 godine, u usporedbi s placebom, finerenon pogoršati primarnu krajnju točku (pojava prve smrti od CV-a, nefatalni infarkt miokarda, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda) Rizik od moždanog udara i zatajenja srca u bolnici) značajno je smanjen za 13% (smanjenje relativnog rizika, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Osim toga, u prethodno navedenim podgrupama finorenon je u osnovi imao isti učinak na glavne rezultate, uključujući početnu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) i kategorije omjera albumina i kreatinina u urinu (UACR). U ovoj studiji finrenonon se dobro podnosio, u skladu s sigurnosnim profilom u prethodnim studijama.

Na temelju studije FIDELIO-DKD, studija FIGARO-DKD dodaje važne dokaze u korist finorenona u KV u široj populaciji pacijenata. Studija FIDELIO-DKD pokazala je da je u bolesnika s ozbiljno povišenom bubrežnom insuficijencijom i proteinurijom u stadiju 3-4 finonon poboljšao primarnu kompozitnu bubrežnu krajnju točku i ključnu sekundarnu kompozitnu završnu točku CV.

Rezultati studije FIGARO-DKD nedavno su objavljeni na konferenciji Europskog kardiološkog društva (ESC) 2021. godine i objavljeni u međunarodnom medicinskom časopisu" New England Journal of Medicine" (NEJM). Za pojedinosti pogledajte: Kardiovaskularni događaji s Finerenonom u bubrežnoj bolesti i šećernoj bolesti tipa 2.

Bertram Pitt, jedan od vodećih istraživača studije FIGARO-DKD i profesor medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Michigan Ann Arbor, rekao je:" Nesretna je stvarnost da su pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću i dijabetesom tipa 2 veća je vjerojatnost da će umrijeti od kardiovaskularnih događaja samo zbog dijabetesa tipa 2. 3 puta veći broj pacijenata, pa su rana dijagnoza i liječenje vrlo važni za smanjenje opterećenja visokim kardiovaskularnim i zatajenjem srca kod ovih pacijenata. Studija FIGARO-DKD potvrdila je kardiovaskularne prednosti finerenona za širok raspon pacijenata, uključujući bolesnike s ranom kroničnom bubrežnom bolešću."

Mehanizam finorenona (izvor slike: researchgate.net)

Tijekom sastanka ESC-a, Bayer je također dostavio podatke iz meta-analize FIDELITY. FIDELITY je unaprijed specificirana meta-analiza više od 13.000 pacijenata iz studija 3 FIGARO-DKD i FIDELIO-DKD. Rezultati pokazuju da je finrenonon povoljan za kardiovaskularne i bubrežne funkcije pacijenata s KBK -om i T2D -om. U analizi FIDELITY, u usporedbi s placebom, finerenon je smanjio rizik od kompozitnih kardiovaskularnih ishoda kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara i hospitalizacije zatajenja srca za 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78-0,95]; p=0,0018).

Osim toga, u usporedbi s placebom, finerenon je smanjio rizik od kompozitnog bubrežnog ishoda (prvo zatajenje bubrega, smanjenje eGFR -a od početne vrijednosti za ≥57% tijekom ≥4 tjedna, trajanje bubrežne smrti) za 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67-0,88]; p=0,0002). Ukupno 360 (5,5%) pacijenata liječenih finenononom i 465 (7,1%) pacijenata liječenih placebom imalo je bubrežne ishode.

Gerasimos Filippatos, jedan od vodećih istražitelja studije 3. faze FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD i profesor kardiologije na Nacionalnom kapodistrijskom sveučilištu u Ateni, rekao je:" Unatoč trenutnim mogućnostima liječenja, pacijent još uvijek napreduje do zatajenje bubrega i kardiovaskularne bolesti. Među visokim rizicima događaja. Podaci meta-analize FIDELITY također naglašavaju važnost ranog otkrivanja oštećenja bubrega kako bi se usporilo napredovanje KBB-a i spriječila loša prognoza pacijenta &. To se može postići samo redovitim praćenjem proteinurije radi otkrivanja ranih znakova oštećenja bubrega."

Dr. Christian Rommel, član izvršnog odbora i voditelj R& D u Bayer Pharmaceuticals, rekao je: „Novi danas objavljeni podaci dodatno otkrivaju potencijal finorenona da odloži napredovanje kronične bubrežne bolesti i smanji rizik kardiovaskularnih događaja u ovih osjetljivih pacijenata. "