Novartisov pionirski lijek za snižavanje kolesterola SiRNA Leqvio: Značajno i trajno niži LDL-C u 2 ASCVD podskupine!

Novartis je nedavno na konferenciji Europskog kardiološkog društva (ESC) 2021. objavio rezultate dvaju agregiranih rezultata analize faze 3 ORION-9, -10 i -11 ispitivanja inovativnog lijeka za snižavanje kolesterola Leqvio (inclisiran). Podaci pokazuju da u 2 podskupine bolesnika s aterokrotskim kardiovaskularnim bolestima (ASCVD)-cerebrovaskularne bolesti (CeVD) i polivaskularne bolesti (PVD), 2 Leqvio tretmani godišnje mogu učinkovito i kontinuirano smanjiti lipoproteinski kolesterol niske gustoće (LDL-C).

LDL-C je jedan od najčešće izmijenjenih čimbenika rizika za ASCVD; međutim, unatoč raširenoj uporabi statina, 80 % bolesnika ne ispunjava cilj LDL-C preporučen smjernicama.

Prva analiza objavljena na sastanku pokazala je da je u bolesnika s CeVD-om, u usporedbi s placebom, Leqvio liječenje smanjilo LDL-C u prosjeku za 55,2% od početne vrijednosti do 510. dana (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

U ove dvije analize, Leqvio je dobro podnosio i njegov sigurnosni profil bio je sličan placebo. Glavni blagi štetni događaji u razdoblju liječenja (TEAE) na mjestu injekcije bili su kratkotrajne prirode, s određenim stupnjem predoziranja. To je u skladu s rezultatima ukupne udružene populacije kombiniranog ispitivanja. Bolesnici s PVD-om imaju veću učestalost ozbiljnih nuspojava u razdoblju liječenja (TESAE), koje mogu biti posljedica njihove ozbiljnije bolesti.

David Soergel, dr.sc., globalni voditelj razvoja kardiovaskularnih, bubrežnih i metaboličkih lijekova u Novartisu, rekao je: "Znamo da dugotrajna izloženost kontinuirano povišenom LDL-C povećava rizik od ASCVD-a, što može dovesti do kardiovaskularnih događaja kao što su srčani ili moždani udar. Ove analize pokazuju da su 2 Leqvio tretmana godišnje omogućila slična učinkovita i trajna smanjenja LDL-C u 2 manje ascvd podskupine (CeVD i PVD) široj populaciji ASCVD ispitivanja faze 3 ORION. Jedan i jedini mali interfering RNA (siRNA) koji pruža učinkovito i trajno smanjenje LDL-C, Leqvio može pomoći u upravljanju ključnim čimbenicima kardiovaskularnog rizika ASCVD. Preokretanje životne krivulje smanjenjem i sprječavanjem preuranjenih smrti uzrokovanih kardiovaskularnim bolestima ključna je komponenta naše ambicije."

Leqvio je pionirski lijek za snižavanje kolesterola siRNA koji je razvila farmaceutska tvrtka The Medicines Company (TMC). Novartis je kupio TMC za 9,4 milijarde američkih dolara u studenom 2019. i uključio inclisiran. Trenutno, inclisiran je također u postupku revizije od strane američke FDA.

U prosincu 2020. inclisiran je odobren od strane Europske komisije (EZ) i prodan u Europi pod trgovačkim nazivom Leqvio kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperkolesterolemije odraslih (heterozigotne obiteljske i neobiteljske) Specifično) ili mješovite dislipidemije, konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje pacijenata koji ne mogu postići cilj liječenja LDL-C-a za primanje maksimalne tolerirane doze statina; (2) Leqvio se kombinira s drugim terapijama za snižavanje lipida za liječenje bolesnika koji nisu izloženi statinima ili kontraindikacija statinima.

Leqvio se primjenjuje potkožnom injekcijom. Nakon svake primjene u 0. i 3. mjesecu, primjenjuje se jednom u 6 mjeseci tijekom razdoblja održavanja, a potrebne su samo 2 injekcije godišnje. U usporedbi s terapijama za snižavanje kolesterola na tržištu, očekuje se da će Leqvio značajno poboljšati dugoročnu usklađenost.

Važno je napomenuti da je Leqvio prva i jedina mala interferirajuća RNA (siRNA) terapija snižavanja kolesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je prvi takve vrste siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Kroz RNA interferencije (RNAi), to može učinkovito i na kraju smanjiti aterozklerotske kardiovaskularne bolesti (ASCVD). , razine LDL-C u bolesnika s ekvivalentom rizika ASCVD, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni pokretači srčanog i moždanog udara, a na kraju mogu dovesti do smrti.

U Europi kardiovaskularne bolesti (KVB) svake godine ubije 3,9 milijuna ljudi. Unatoč raširenoj uporabi statina, 80% visokorizičnih bolesnika ne uspijeva ispuniti cilj LDL-C preporučen smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalnu toleriranu dozu terapije snižavanjem lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjivati LDL-C, a njegova sigurnost je slična onoj u placebu. Kroz jedinstveni režim doziranja dva puta godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u redovite medicinske posjete pacijenata, poboljšavajući usklađenost i poboljšavajući prognozu pacijenata.

Inclisiran je prva terapija snižavanja kolesterola u kategoriji siRNA, ciljajući proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni lipoproteinski kolesterol niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C-a, koji se smatra najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNA interferencije kako bi se vezala za mRNA kodiranje PCSK9 proteina, smanjuje razinu mRNA kroz RNA interferenciju i sprječava jetru da proizvodi PCSK9 protein, čime se povećava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi i ostvari smanjenje razine LDL-C.

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska lijeka protiv antitijela koji ciljaju inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgenova Repatha i Praluent Sanofi/Regeneron. Za razliku od monoklonskih lijekova za inhibitore PCSK9, kao lijek RNAi, inclisiran djeluje tako da izravno isključuje proizvodnju PCSK9 proteina u jetri.

Iako zaostaje za drugim INHIBITORIMA PCSK9, praktičnost razdoblja održavanja inclisiran zahtijeva samo dvije potkožne primjene godišnje, što mu daje dobru priliku za prodor na tržište lijekova za snižavanje kolesterola. Credit Suisse ranije je predvidio da će globalna godišnja prodaja Inclisiran-a u 2024. dosegnuti 1,13 milijardi američkih dolara.