Bayer Verquvo (vericiguat) odobren je u Japanu, a Kina je u pregledu!

Bayer je nedavno objavio da je japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo Verquvo (vericiguat, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablete), koji je stimulans topive gvanilat ciklaze (sGC) za liječenje pacijenata sa CHF -om koji primaju standardni tretman za kronično zatajenje srca (CHF) kako bi se smanjio rizik od daljnjih pogoršanja događaja. Odobrenje se temelji na rezultatima ključnog ispitivanja faze 3 VICTORIA, koje se posebno odnosi na pacijente s nedavnim događajima zatajenja srca (nedavno hospitalizirani zbog zatajenja srca ili uporabe intravenskih diuretika). Relevantni podaci objavljeni su u New England Medicine u ožujku 2020. Magazine (NEJM).

Vericiguat su zajedno razvili Merck i Bayer, a dvije su strane u listopadu 2014. postigle globalnu suradnju na razvoju regulatora sGC -a. Merck posjeduje prava komercijalizacije vericiguata u Sjedinjenim Državama, a Bayer ima ekskluzivna prava na ostatak svijeta.

Lijek je oralni, jednom dnevno, prvi u klasi stimulator topljive gvanilat ciklaze (sGC). sGC je važan enzim u signalnom putu dušikovog oksida (NO). Kad se NO veže za sGC, enzim katalizira sintezu cikličkog gvanozin fosfata (cGMP) u stanici. cGMP je drugi glasnik i igra ulogu u reguliranju napetosti krvnih žila, srčane kontraktilnosti i remodeliranja srca. Zatajenje srca povezano je s oslabljenom sintezom NO i smanjenom aktivnošću sGC -a, što može dovesti do disfunkcije miokarda i krvnih žila. Izravnom stimulacijom sGC, vericiguat je neovisan o NO i djeluje sinergistički s NO kako bi povećao razinu unutarstaničnog cGMP -a, čime se suzbija oslabljena funkcija srca i krvnih žila.

Vrijedi spomenuti da je vericiguat prvi sGC stimulator odobren za liječenje zatajenja srca. U siječnju ove godine Vericiguat je odobrila američka FDA pod trgovačkim imenom Verquvo. Koristi se za simptomatske bolesnike s kroničnim zatajenjem srca s udjelom izbacivanja manjim od 45% kako bi se smanjila pojava pogoršanja događaja zatajenja srca (definirano kao: zatajenje srca hospitalizirano ili nije hospitalizirano zatajenje srca), rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacija zbog zatajenja srca. U svibnju ove godine Vericiguat je dobio pozitivno mišljenje o recenziji koje je preporučilo Povjerenstvo Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) za izdavanje odobrenja za stavljanje u promet nedavnih događaja dekompenzacije za koje je potrebno intravenozno (IV) liječenje vratiti stabilnost Odrasli bolesnici sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja.

Trenutno je Vericiguat također podvrgnut cenzuri iz Kine i drugih zemalja. U Kini, Bayer je krajem kolovoza 2020. podnio Nacionalnoj upravi za medicinske proizvode (NMPA) zahtjev za autorizaciju lijeka za vericiguat.

Molekularna struktura Vericiguata

Pacijenti sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja imaju veliki rizik od hospitalizacije nakon što dožive simptome zatajenja srca koji zahtijevaju ambulantnu intravensku terapiju diureticima ili hospitalizaciju. Procjenjuje se da je više od polovice pacijenata ponovno hospitalizirano u roku od mjesec dana nakon otpusta zbog pogoršanja stanja, a oko jedna petina pacijenata umrla je u roku od 2 godine. Nakon što vericiguat izađe na tržište, pružit će liječnicima, zdravstvenim radnicima i pacijentima novi izbor dobrodošlice.

Regulatorno odobrenje Vericiguat temelji se na rezultatima ključne faze VICTORIA studije faze 3. Podaci pokazuju da nakon pogoršanja događaja zatajenja srca, vericiguat u kombinaciji s pozadinskom terapijom značajno smanjuje kombinirani rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u usporedbi sa samo pozadinskom terapijom. Pozitivni rezultati studije III faze VICTORIA objavljeni su na godišnjem znanstvenom skupu Američkog kardiološkog koledža/Svjetskog kardiološkog kongresa (ACC.20/WCC Virtual) virtualnog sastanka održanog u ožujku 2020., a objavljeni su u vrhunskim međunarodnim medicinskim časopis&"Novi engleski medicinski časopis (NEJM). Naslov članka je: Vericiguat u pacijenata sa zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja.

Vrijedno je spomenuti da je VICTORIA prva suvremena studija ishoda posebno za simptomatske bolesnike s kroničnim zatajenjem srca (ejekcijska frakcija&<45%) nakon="" pogoršanja.="" podaci="" pokazuju="" da,="" kada="" se="" koristi="" u="" kombinaciji="" s="" dostupnim="" lijekovima="" za="" zatajenje="" srca,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" doza="" vericiguata="" od="" 10="" mg="" jednom="" dnevno="" značajno="" smanjuje="" relativni="" rizik="" od="" složene="" krajnje="" točke="" hospitalizacije="" zatajenja="" srca="" i="" kardiovaskularne="" smrti="" nakon="" pogoršanja="" za="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," apsolutno="" smanjenje="" rizika="" za="" 4,2/100="">

Za mnoge bolesnike sa zatajenjem srca pogoršanje događaja može dovesti do pogoršanja stanja i loše prognoze. Nažalost, oko 50% pacijenata umre unutar 5 godina nakon postavljanja dijagnoze. Studija VICTORIA prvo je pozitivno suvremeno ispitivanje ishoda, posebno za bolesnike s kroničnim zatajenjem srca koji su doživjeli pogoršanje događaja zatajenja srca, smanjenu izbacivajuću frakciju i simptomatsko kronično zatajenje srca. Nalazi ove studije otvorili su nove mogućnosti za liječenje kroničnog zatajenja srca.