Lupkynis prijavljen za uvrštenje u EU: može značajno poboljšati bubrežni odgovor!

Japanska farmaceutska tvrtka Otsuka nedavno je objavila da je njezina europska podružnica podnijela zahtjev za odobrenje lijeka (MAA) za voklosporin Europskoj agenciji za lijekove (EMA), koja je oralni inhibitor kalcineurina (CNI), a koristi se za liječenje lupusnog nefritisa (LN).

LN je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunim sustavnim lupus eritematozusom (SLE), koji predstavlja ozbiljnu progresiju SLE. Ako se ne kontrolira učinkovito, može dovesti do trajnog i nepovratnog oštećenja bubrega, što dovodi do završnog stadija bubrežne bolesti (ESRD), opasnog po život. Unatoč tome što primaju postojeće terapije za liječenje, oko jedne trećine pacijenata sa SLE razvit će LN, a 10-30% njih razvit će ESRD.

voklosporin je lijek koji je razvila Aurinia Pharma za liječenje LN sekundarno u odnosu na SLE. U prosincu 2020. Otsuka Pharmaceutical i Aurinia postigli su sporazum o suradnji i licenciranju za razvoj i komercijalizaciju voklosporina za liječenje LN u Europskoj uniji, Japanu, Velikoj Britaniji, Rusiji, Švicarskoj, Norveškoj, Bjelorusiji, Islandu, Lihtenštajnu i Ukrajini.

U siječnju 2021. američka FDA odobrila je voklosporin (trgovački naziv: Lupkynis), u kombinaciji s pozadinskim imunosupresivnim planom liječenja, za liječenje odraslih pacijenata s aktivnom LN. U prosincu 2020., američka FDA odobrila je lijek za antitijela GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, generički naziv: belimumab, belimumab za injekcije) koji je postao prvi lijek za liječenje LN. Ovaj lijek je prikladan za liječenje pozitivnih odraslih pacijenata s aktivnom LN koji se standardno liječe. Lupkynis je prva oralna terapija koju je odobrila američka FDA za liječenje LN.

Benlysta je odobren za prodaju 2011. godine i prvi je novi lijek odobren za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) u posljednjih 50 godina. U Kini je Benlysta (belimumab za injekcije) odobrena od Nacionalne uprave za hranu i lijekove (NMPA) u srpnju 2019. za liječenje odraslih pacijenata sa SLE-om, a u prosincu 2020. odobrila ga je NMPA za proširenje indikacijske populacije na 5 pacijenti u dobi od godinu dana. Na temelju konvencionalnog liječenja, pacijenti s aktivnim, sistemskim eritematoznim lupusom pozitivnim na autoantitijela (SLE), starijim od 5 godina, koji i dalje imaju visoku aktivnost bolesti. Odobrenje dječjih&indikacija čini Benlystu prvim i jedinim biološkim agensom koji pokriva liječenje SLE -a u djece i odraslih u mojoj zemlji.

Regulatorna primjena voklosporina temelji se na potpori opsežnog projekta kliničkog razvoja, uključujući ključnu studiju AURORA faze III i ključnu studiju AURALV faze II. AURORA je globalna, placebom kontrolirana, ključna studija faze III. Podaci pokazuju da u kombinaciji s mikofenolat mofetilom (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšava učinak pacijenata s lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom. Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voklosporin značajno poboljšava stopu bubrežne remisije (primarni krajnji cilj: 40,8% naspram 22,5%, p< 0,001),="" a="" također="" je="" statistički="" značajan="" u="" svim="" unaprijed="" navedenim="" hijerarhijskim="" poboljšanjima.="" u="" ovoj="" studiji,="" sigurnost="" režima="" voklosporina="" usporediva="" je="" sa="" standardnim="">

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voclosporin je novi i potencijalno najbolji u klasi inhibitora kalcineurina (CNI) s kliničkim podacima o više od 2600 pacijenata u više indikacija. voklosporin je imunosupresiv sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. voclosporin stabilizira bubrežne podocite inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući ekspresiju IL-2 i imunološki odgovor posredstvom T stanica. U usporedbi s tradicionalnim CNI -jem, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (terapeutski nadzor lijekova možda neće biti potreban), povećano djelovanje (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno, voklosporin je analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim ugljikovim produžetkom s dvostrukom vezom (ena veza) na jednokarbonskom lancu. voklosporin se veže na ciklofilin A (ciklofilin A) tvoreći heterodimerni kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin kako bi pokazao imunosupresivni učinak. Afinitet vezivanja voklosporina i ciklosporina A za proteine ​​humanog ciklofilina je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može izazvati strukturne promjene kalcineurina kada se veže, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Uz lupusni nefritis (LN), Aurinia također razvija kapi za oči voclosporin (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno postoje 3 lijeka na recept koji je odobrila FDA za liječenje DES-a, od kojih su 2 CNI. VOS ima potencijal poboljšati liječenje DES -a smanjenjem vremena za postizanje objektivnog i subjektivnog ublažavanja simptoma i znakova DES -a.