Pfizerova nova generacija oralnog JAK1 inhibitora Cibinqo (abrocitinib) dobiva prvo odobrenje u svijetu -- 2/2

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolest koju karakterizira upala kože i oštećenja barijere kože. Karakterizira ga eritem kože, svrbež, stvrdnjavanje/stvaranje papule te eksudacija/škrabanje. Bolest je ozbiljna, nepredvidiva i obično iscrpljujuća kožna bolest koja će imati značajan utjecaj na svakodnevni život pacijenata i njihovih obitelji. AD je jedna od najčešćih, kroničnih i ponavljajućih dječjih kožnih bolesti, koja pogađa do 10% odraslih i do 20% djece širom svijeta. Mnogi umjereni do teški pacijenti imaju slabo kontrolirana stanja i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi se ublažili simptomi koji su im najvažniji.

Cibinqov aktivni farmaceutski sastojak abrocitinib je mala oralna molekula koja može selektivno inhibirati Janus kinase 1 (JAK1). Vjeruje se da inhibicija JAK1 regulira različite citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 i proizvodnju stromalnog limfocita timica Vegetarijanac (TSLP). U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je odobrila abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje umjerenog do teškog AD-a u veljači 2018. Trenutno, abrocitinib (100mg, 200mg) za liječenje umjerenih do teških bolesnika s AD u dobi od ≥12 godina Nova primjena lijeka (NDA) je pod nadzorom američke FDA. Osim toga, Europska agencija za lijekove (EMA) preispituje i zahtjev za odobrenje stavljanja lijeka u promet (MAA) abrocitiniba u istoj skupini pacijenata, a očekuje se da će rezultati pregleda biti dobiveni u drugoj polovici 2021.

U kolovozu ove godine, Pfizer je objavio pozitivne rezultate studije Faze 3 JADE DARE (B7451050). Ispitivanje je provedeno u odraslih bolesnika s umjerenim do teškim AD-om koji su primali pozadinsku topikalnu terapiju. Abrocitinib (200 mg oralno, jednom dnevno) izravno je uspoređen s Dupixentom (300 mg, potkožno injiciran jednom svaka 2 tjedna). U ovoj studiji, abrocitinib je liječen tabletom od 200 mg oralno jednom dnevno, a Dupixent je liječen potkožnom injekcijom od 300 mg svaki drugi tjedan nakon indukcijske doze od 600 mg. Svi pacijenti su primali pozadinsku topikalnu terapiju.

Uobičajene krajnje točke primarne djelotvornosti studije su: (1) Udio bolesnika koji su postigli pruriticni odgovor u drugom tjednu liječenja, definiran kao vršna pruritus numerička ljestvica ocjena (PP-NRS, raspon rezultata: 0-10) rezultat poboljšan je za ≥4 u usporedbi s početnom vrijednošću (2) Udio bolesnika koji su postigli ekcemsko područje i indeks ozbiljnosti-90 (EASI-90) odgovor na 4. tjedan liječenja, definirano kao poboljšanje ocjene EASI (raspon bodovanja: 0-72) od ≥90% u usporedbi s početnom vrijednošću. Ključna sekundarna krajnja točka je udio bolesnika koji postižu odgovor EASI-90 u 16. tjednu liječenja. Studija će omogućiti procjenu bilo kakve razlike u djelotvornosti koja može trajati u 6. mjesecu liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku primarnu krajnju točku djelotvornosti i ključnu sekundarnu krajnju točku djelotvornosti: U usporedbi s Dupixentom, abrocitinib ima statističku superiornost u svakom ocijenjenom indeksu djelotvornosti, a njegova sigurnost je u skladu s prethodnim studijama. .

Dupixent su zajednički razvili Sanofi i Regeneron. To je prvi i jedini ciljani biološki agens na svijetu odobren za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), koji može brzo, značajno i kontinuirano poboljšati kožu bolesnika s atopijskim dermatitisom. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža.

Dupixent cilja ključne pokretače upale tipa 2. Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje posebno inhibira signal prekomjerne aktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4/IL-13 su dvije vrste upalnih čimbenika, koji su ključni i središnji pokretački čimbenici intrinzične upale kod upalnih bolesti tipa 2. Upala tipa 2 igra važnu ulogu u bolestima kao što su atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis s nosnim polipovima (CRSwNP) i eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je pokrenut krajem ožujka 2017. i odobreno mu je liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjereni do teški atopijski dermatitis (bolesnici ≥ 6 godina), umjerena do teška astma (bolesnici ≥ 12 godina), Kronični rinosinuzitisitis s nosnim polipima (CRSwNP, odrasli pacijenti).

U Kini je u lipnju 2020. Godine Dupixent odobrila Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) u odraslih. Darbitux je prvi i jedini ciljani biološki agens na svijetu odobren za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u odraslih. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža. Zahvaljujući promicanju regulatorne reforme lijekova, Dabituo je odobren u Kini dvije godine unaprijed, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.