Primjer biosaritičkog prirodnog peptidnog analoga vosoritida BioMarin primijenjen za uvrštenje u EU!

BioMarin je globalna biotehnološka tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za pacijente s teškim i po život opasnim rijetkim i ultra rijetkim genetskim bolestima. Njegov portfelj proizvoda uključuje 7 komercijalnih proizvoda i mnoštvo kliničkih i predkliničkih proizvoda Candidate. Nedavno je tvrtka objavila da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) za vosoritid (BMN111). Kompanija također planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) za vosoritid američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) u trećem tromjesečju 2020. godine.

Vosoritid je analog natriuretičkog peptida tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno za liječenje dječje ahondroplazije, što je najčešći neproporcionalni kratki stas kod ljudi. Prije toga, vosoritidu je dodijeljena oznaka lijeka siročeta (ODD) za liječenje ahondroplazije.

Ukoliko se odobri, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti korijenski uzrok bolesti i predstavlja veliki medicinski iskorak s potencijalom da ima značajan utjecaj na pacijente' živi.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Ahondroplazija je najčešća nesrazmjerno kratka stasa kod ljudi. Karakterizira ga usporena endohondralna okoštavanje, što dovodi do nerazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kralježnice, lica i baze lubanje. Ovo stanje je uzrokovano mutacijama u genu receptora faktora rasta fibroblast faktora (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kosti.

Pored nesrazmjerno kratkog stasa, osobe s ahondroplazijom mogu imati ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju u snu, savijene noge, hipoplaziju lica, stalne ljuljačke donjeg dijela leđa, stenozu kralježnice i ponavljajuće uši. Odjel za infekciju. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom za invazivnom operacijom, poput dekompresije leđne moždine i ispravljanja savijenih nogu. Uz to, studije su pokazale da je stopa smrtnosti u porastu za svaku dobnu skupinu.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida tipa C (CNP) izveden iz prirodnih ljudskih peptida i učinkovit je stimulator endohondralne okosnice. Prirodni ljudski peptid pozitivan je regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za specifične receptore i pokreće unutarćelijske signale koji inhibiraju superaktivni FGFR3 put.

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije faze III objavljene u prosincu 2019. i dalje dobiva dugoročne podatke o sigurnosti i učinkovitosti tekućeg širenja faze II i III. studije, Opsežni podaci o povijesti prirodne bolesti.

Globalna studija III faze obuhvatila je 121 dijete s ahondroplazijom u dobi od 5-14 godina i čije su ploče za rast još uvijek otvorene, a procijenjena je učinkovitost i sigurnost vosoritida i placeba. Ti su pacijenti završili najmanje 6 mjeseci početnog ispitivanja prije nego što su ušli u fazu III studije kako bi odredili odgovarajuću stopu rasta. U ispitivanju faze III, pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje 52 tjedna vosoritida (15 ug / kg / dan) ili placeba. Primarna krajnja točka bila je promjena u brzini rasta od početne vrijednosti kod djece liječene vosoritidom tijekom jednogodišnjeg razdoblja liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: nakon jedne godine liječenja, brzina rasta liječenja vosoritidom, prilagođena placebu, bila je 1,6 cm / godišnje (p< 0,0001).="" ovaj="" je="" rezultat="" u="" skladu="" s="" rezultatima="" u="" širokoj="" studijskoj="" populaciji="" bolesnika.="" u="" istraživanju="" se="" vosoritid="" općenito="" dobro="" podnio="" i="" nije="" bilo="" klinički="" značajnog="" pada="" krvnog="">

Rezultati otvorene studije faze II otkrivanja doze objavljene u studenom 2019. pokazali su da u usporedbi s djecom dobi i spola koji se podudaraju u novom skupu podataka o prirodopisnoj akhondroplaziji (n=619), primajući 15 μg u kohorti tri (n=10) bolesnika liječenih vosoritidom / kg / dan, prosječna kumulativna visina povećala se za 9,0 cm u 54 mjeseca, a podaci su bili statistički značajni (p< 0,005).="" u="" posljednjih="" 12="" mjeseci="" zabilježen="" je="" porast="" od="" 2,2="" cm.="" podaci="" nadalje="" ilustriraju="" korisne="" učinke="" kontinuiranog="" liječenja="" vosoritidom="" na="">