EGFR ciljane lijek liječi rani stadij raka pluća po prvi put: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) je dobio US FDA Proboj droge kvalifikacije!

AstraZeneca je nedavno najavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) probojna oznaka lijeka (BTD) za uporabu u ranoj fazi ljekovite kompletne resekcije tumora ( IB/II/IIIA) bolesnika s epidermalnim faktorom rasta receptora mutacije (EGFRm) ne-male stanice raka pluća (NSCLC), koristi kao proprodan aduvantan tretman.

Rak pluća je razorna bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC-om može dijagnosticirati dovoljno rano i imati potencijal da se podvrgnu kurativnoj kirurškoj resekciji, ponavljanje bolesti vrlo je često u ranoj fazi bolesti. Gotovo polovica bolesnika s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine bolesnika s dijagnozom u stadiju IIIA će se recidivirati u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralna mala molekula treći predstavnik EGFR-TKI inhibitor, koji je odobren od strane mnogih zemalja širom svijeta (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kina i Europska unija): (1) Prva linija Liječenje lokalno naprednih ili metastatskih pacijenata EGFRm NSCLC; (2) Druga linija liječenja lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s NSCLC-om s pozitivnom mutacijom EGFR T790M.

FDA odobrila Tagrisso BTD na temelju neviđenih rezultata djelotvornosti u ispitivanju faze III ADAURA. Podaci pokazuju da u ranoj (stadij IB/II/IIIA) bolesnici egfRm-NSCLC koji su prošli potpunu resekciju tumora, primjena lijeka Tagrisso u adjuvantnom postoperativnom liječenju značajno produljuje preživljenje bez bolesti (DFS) i smanjuje rizik od recidiva ili smrti bolesti Značajno smanjena za 80%.

Važno je napomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje za procjenu statistički značajnih i klinički značajnih koristi inhibitora EGFR-a u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati su po prvi put dokazali da inhibitor EGFR-a može promijeniti napredovanje ranog egfr-mutantskog raka pluća i pružiti bolesnicima nadu u lijek. Prema rezultatima studije, AstraZeneca već napreduje u okviru plana podnošenja regulatorne prijave za Adjuvantno postupanje lijeka EGFRm NSCLC.

José Baselga, izvršni potpredsjednik onkologije istraživanja i razvoja u AstraZeneca, rekao je: "Pacijenti s ranom fazom EGFRm raka pluća često relapse čak i nakon uspješne operacije i adjuvantne kemoterapije, ali trenutno nema odobrene ciljane terapije za poboljšanje prognoze. Tagrisso's Phase 3 ADAURA suđenje Dokazati da kliničke prednosti tih pacijenata dosegla neviđenu razinu, a mi smo usko surađuje s FDA pružiti pacijentima s ovim potencijalnim liječenje što je prije moguće."

ADAURA je randomizirano, dvostruko slijepo, globalno, placebom kontrolirano ispitivanje faze III, provedeno u 682 rani (IB/II/IIIA) bolesnici s EGF-omRm-NSCLC-om koji su primili potpunu resekciju tumora i opcionalno standardnu postoperativnu adjuvantnu kemoterapiju procijenila je djelotvornost i sigurnost lijeka Tagrisso za adjuvantnu terapiju. U ispitivanju su bolesnici u eksperimentalnoj skupini primali Tagrisso 80mg peroralne tablete jedanput na dan tijekom tri godine ili dok se bolest nije ponovno pojavila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja, uključujući Europu, Južnu Ameriku, Aziju i Bliski istok. Primarna mjera ishoda je preživljenje bez bolesti (DFS) u bolesnika stadija II/IIIA, a ključna sekundarna mjera ishoda je DFS u bolesnika stadija IB/II/IIIA. Očitanje podataka očekuje se 2022.

U travnju 2020., Neovisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon procjene da je ispitivanje postiglo golemu djelotvornost. Na temelju tog rezultata, IDMC preporučuje raspakiravanje ovog ispitivanja 2 godina unaprijed. U vrijeme prekida podataka, ukupni opstanak (OS) podaci je u korist Tagrisso, ali to još nije zrela. Ispitivanje će nastaviti procjenjivati OS, što je još jedna sekundarna mjera ishoda ispitivanja.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO-a za 2020. CI: 0,12; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Dvije godine kasnije, 89% bolesnika u skupini liječenoj lijekom Tagrisso ostalo je bez bolesti, u usporedbi s 53% u skupini koja je primala placebo. Dosljedni rezultati DFS-a opaženi su u svim podskupinama, uključujući bolesnike podvrgnute postoperativnoj kemoterapiji, bolesnika koji su podvrgnuti operaciji samo, azijskim bolesnicima i neazijskim bolesnicima. U ovoj studiji sigurnost i podnošljivost lijeka Tagrisso u skladu su s prethodnim ispitivanjima.

Roy S. Herbst, MD, glavni istražitelj ADAURA studija i direktor onkologije odjela na Yale Cancer Center i Smilow Cancer Hospital, komentirao: "Ovi podaci su revolucionarni i veliki napredak za pacijente s ranom stadiju EGFR-mutirani ne-male stanice raka pluća. Čak i nakon uspješne operacije i naknadne adjuvantne kemoterapije, ovi pacijenti suočavaju se s visokom stopom ponavljanja. Tagrisso će osigurati prijeko potreban novi plan liječenja koji ima potencijal za promjenu medicinske prakse i poboljšati prognozu tih bolesnika."

Rak pluća je vodeći uzrok raka smrti u muškaraca i žena, računovodstvo za oko jedne petine svih smrti raka, više od raka dojke, rak prostate, i kolorektalni rak u kombinaciji. Rak pluća je široko podijeljen u ne-male stanice raka pluća (NSCLC) i raka pluća malih stanica (SCLC), od kojih NSCLC račune za 80-85%. Oko 25-30% bolesnika nsclc imaju resektabilnu bolest u vrijeme dijagnoze, a većina bolesnika s resektable NSCLC će na kraju recidiv nakon operacije (potpuni resekcija).

Oko 10-15% bolesnika nsclc u SAD-u i Europi, i oko 30-40% u Aziji imaju EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Ovi bolesnici su posebno osjetljivi na liječenje inhibitorom inhibitora epidermalnog faktora rasta tirozin kinaze (EGFR-TKI). Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne putove koji potiču rast tumora.

Tagrisso je treća generacija nepovratnog EGFR-TKI, koji može prevladati otpornost prve i druge generacije EGFR-TKI ove skupine lijekova, uključujući Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati EGFR osjetljivost i mutacije rezistencije EGFR-T790M i ima kliničku aktivnost protiv metastaze središnjeg živčanog sustava. Do sada, Tagrisso 40mg i 80mg jednom dnevno oralne tablete su odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kina, i Europska unija) za prvu liniju liječenja EGFRm napredne NSCLC, i koriste se u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kina, EU) je odobren za drugu liniju liječenja bolesnika s EGFR T790M mutacijom-pozitivne napredne NSCLC.

Trenutno, AstraZeneca razvija Tagrisso za adjuvantnu terapiju (ISPITIVANJE ADAURA), lokalno uznapredovala neoperabilna bolest (ispitivanje LAURA), kombinirana kemoterapija za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2) i u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje EGFR TKI rezistencije (ispitivanje SAVANNAH, ispitivanje ORCHARD).