Bristol-Myers Opdivo odobrava američka FDA: Nema veze koliko je PD-L1, on znatno produžava vrijeme preživljavanja!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (uobičajeni naziv: nivolumab) za novu indikaciju za liječenje prethodno prihvaćenih fluoropirimidina i platine kao pacijenata s neselektivnim, naprednim, relapsiranim ili metastatskim pločasti staničnim karcinomom jednjaka (ESCC) čija bolest napreduje nakon osnovne kemoterapije.

Osobito je vrijedno spomenuti da je Opdivo prva imunoterapija tumora odobrena za spomenutu populaciju ESCC bolesnika, bez obzira na razinu ekspresije PD-L1. Prije prijave za indikaciju, FDA je dodijelila kvalifikaciju za preispitivanje prioriteta. Klinički podaci pokazuju da Opdivo produžuje opće preživljavanje u usporedbi s kemoterapijom, a korist ne ovisi o statusu ekspresije PD-L1. Pacijenti s uznapredovalim karcinomom pločastih stanica jednjaka imaju lošu prognozu, a mogućnosti liječenja vrlo su ograničene. Ovo odobrenje pružit će važnu mogućnost drugog liječenja za pacijente s ESCC-om, produžiti preživljavanje i poboljšati kvalitetu života.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima studije ATRAKCIJE-3 faze III (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Podaci pokazuju da je Opdivo pokazao bolje rezultate općeg preživljavanja (OS) u usporedbi s taksanskom kemoterapijom (docetakselom ili paklitakselom odabranim od strane istraživača) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Medijan OS u skupini s kemoterapijom s taksanima bio je 8,4 mjeseca (95% CI: 7,2-9,9), dok je medijan OS u skupini s liječenjem Opdivo dosegao 10,9 mjeseci (95% CI: 9,2-13,3), bez obzira na PD-L1 što je nivo izražavanja.

Adam Lenkowsky, generalni direktor i direktor onkologije, imunologije, kardiovaskularne bolesti Bristol-Myers Squibb GG, rekao je:&"Mnogi slučajevi raka jednjaka dijagnosticirani su u naprednoj fazi, u kojoj vrijeme bolest može imati značajan utjecaj na zdravlje pacijenta' Jednom kada se napredni jednjak bolesnicima s pločasti staničnim karcinomom pogorša, a mogućnosti liječenja su vrlo ograničene. Odobrenje Opdiva pružit će novi plan liječenja za pacijente s uznapredovalim karcinomom jednjaka koji su prethodno liječeni, bez obzira na razinu ekspresije PD-L1. Ovo odražava našu posvećenost pružanju novih opcija za ispunjavanje nezadovoljnih medicinskih potreba pacijenata i omogućava nam daljnje razumijevanje punog potencijala imunoterapije za gastrointestinalne tumore

,"

ATTRACTION-3 je multicentrična, randomizirana, otvorena, globalna studija provedena na pacijentima s nenadoknadivim naprednim ili relapsiranim ESCC-om koji su vatrostalni ili netolerantni na kombiniranu terapiju lijekova prvog fluoropirimidina i platine. Učinkovitost i sigurnost lijeka Opdivo u usporedbi s kemoterapijom (docetaksel ili paklitaksel). Upisivanje pacijenata uglavnom se događalo u Aziji, a do 96% bolesnika u dvije skupine liječenja bilo je iz Azije. U studiji su bolesnici primali liječenje sve dok se bolest nije pogoršala ili je neprihvatljiva toksičnost. Primarna krajnja točka istraživanja bila je općenito preživljavanje (OS), a sekundarne krajnje točke uključivale su opću stopu odgovora (ORR), preživljavanje bez progresije (PFS), stopu kontrole bolesti (DCR), trajanje odgovora (DOR) i trajanje odgovora (DOR) i sigurnost Seks. Istraživanje je sponzorirao Opdivo partner tvrtke Bistol-Myers Squibb Ono Pharma.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku OS: U usporedbi s grupom za kemoterapiju, skupina liječenja Opdivo pokazala je statistički značajno poboljšanje OS-a i smanjenje rizika od smrti za 23% (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), srednji OS se produžuje za 2,5 mjeseca (10,9 mjeseci [95% CI: 9,2-13,3] u usporedbi s 8,4 mjeseca [95% CI: 7,2-9,9]). 12-mjesečna i 18-mjesečna stopa preživljavanja (stope OS-a) u skupini s liječenjem Opdivo iznosila je 47% (95% CI: 40-54) i 31% (95% CI: 24-37), a skupina s kemoterapijom bila je 34 % (95% CI: 28-41) i 21% (95% CI: 15-27). Bez obzira na razinu ekspresije PD-L1 tumora GG, primijećena je korist za preživljavanje Opdivo' Istraživačka analiza izviještenih rezultata bolesnika GG-a pokazuje da su pacijenti koji su primali Opdivo postigli značajno opće poboljšanje kvalitete života u usporedbi s kemoterapijom.

U pogledu ORR-a, skupina za liječenje Opdivom i skupina za kemoterapiju iznosile su 19% (95% CI: 14-26) i 22% (95% CI: 15-29). Međutim, studija je pokazala da je Opdivo značajno produžio trajanje medijana odgovora u usporedbi s kemoterapijom (DOR: 6,9 mjeseci [95% CI: 5,4-11,1] u usporedbi s 3,9 mjeseci [95% CI: 2,8-4,2]). U vrijeme smanjivanja podataka, 7 pacijenata iz skupine liječenja Opdivo ostalo je u remisiji, a 2 bolesnika u skupini s kemoterapijom. U pogledu preživljavanja bez progresije (PFS), nije bilo značajne razlike između skupine liječenja Opdivo i skupine s kemoterapijom (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

U ovom istraživanju sigurnost Opdiva podudara se s prethodnim studijama provedenim u ESCC-u i drugim čvrstim tumorima. U usporedbi s kemoterapijom, štetni događaji povezani s liječenjem Opdivo (TRAE) su manji. Incidencija TREA u bilo kojem stupnju kod pacijenata liječenih Opdivom iznosi 60%, a 95% u bolesnika s kemoterapijom. Incidencija TREA stupnja 3 ili stupnja 4 bila je niža u skupini s lijekom Opdivo nego u skupini s kemoterapijom (18% prema 63%), a udio bolesnika koji su imali prekid TREA-e bio je isti u obje skupine (obje 9%).

Rak jednjaka je sedmi najčešći rak na svijetu i šesti vodeći uzrok smrti od raka. Petogodišnja relativna stopa preživljavanja pacijenata kojima je dijagnosticirana metastatska bolest je 8% ili niža. Dvije najčešće vrste raka jednjaka su karcinom pločastih stanica i adenokarcinom, koji čine oko 90% i 10% svih karcinoma jednjaka.

Procjenjuje se da se svake godine dijagnosticira 572.000 novih slučajeva, a oko 500.000 ljudi umre od raka jednjaka. U većini slučajeva dijagnosticirana je uznapredovala bolest koja bi trebala utjecati na svakodnevni život bolesnika GG, uključujući kapacitet dijeta. U Aziji je najveća prevalenca raka jednjaka, a godišnje se dijagnosticira 444.000 slučajeva, što čini 80% slučajeva raka jednjaka u cijelom svijetu.

Vrijedno je napomenuti da je krajem srpnja 2019. američka FDA odobrila Merck' imunoterapiju protiv PD-1 protiv tumora Keytruda (Kerida, opći naziv: pembrolizumab, pablizumab) za liječenje PD-L1 pozitivnog karcinoma pločastih stanica jednjaka (ESCC) bolesnici, konkretno: tumori koji izražavaju PD-L1 (kombinirani pozitivni rezultat [CPS] ≥10) određeni testnom metodom odobrenom od FDA, recidivi napredovanja bolesti nakon primanja jedne ili više sistemskih terapija, lokalni pacijenti s uznapredovalom ili metastatskom ESCC. Keytruda je prva anti-PD-1 terapija odobrena za liječenje bolesnika s recidivirajućim lokalno uznapredovalim ili metastatskim ESCC (tumor koji eksprimira PD-L1, CPS ≥ 10).

Odobrenje se temelji na podacima iz 2 kliničke studije, KEYNOTE-181 (NCT02564263) i KEYNOTE-180 (NCT02559687). Podaci iz KEYNOTE-181 studije pokazali su da su među pacijentima s ESCC tumorima koji eksprimiraju PD-L1 (CPS ≥ 10) bolesnici liječeni Keytrudom pokazali poboljšani OS (srednji OS: 10,3 mjeseca [95% CI: 7,0-13,5] u usporedbi s 6,7 mjeseci [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Podaci iz KEYNOTE-180 studije pokazali su da je kod 35 bolesnika s ESCC-om čiji tumori izražavaju PD-L1 (CPS ≥ 10) ORR bio 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Među 7 bolesnika s remisijom, DOR se kretao od 4,2 mjeseca do 25,1 + mjeseca. 71% bolesnika (5 slučajeva) imalo je DOR ≥ 6 mjeseci, a 57% bolesnika (3 slučaja) DOR ≥ 12 mjeseci.