Bristol-Myers Squibbov alosterički inhibitor srčanog miozina Mavacamten ulazi u recenziju u EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za mavacamten, novi, oralni, miozinski alosterički modulator za liječenje opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (oHCM), koji je kronična srčana bolest s visokom učestalošću.

Trenutno je mavacamten's New Drug Application (NDA) za liječenje simptomatskog oHCM-a također u pregledu od strane US FDA, a ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) je 28. siječnja 2022. U srpnju 2020. američka FDA dodijelila je mavacamtenu probojnu oznaku lijeka za oHCM. Ako bude odobren, mavacamten će postati prvi inhibitor miozina za liječenje oHCM.

mavacamten je prvi u klasi, oralni, alosterični inhibitor miozina za liječenje bolesti koje su inherentno uzrokovane prekomjernom kontrakcijom srca i poremećenim dijastoličkim punjenjem. Smatra se da Mavacamten smanjuje kontraktilnost miokarda inhibirajući stvaranje prekomjernih poprečnih mostova miozin-aktin. Stvaranje prekomjernog križnog mosta miozin-aktin može dovesti do prekomjerne kontrakcije miokarda, hipertrofije lijeve klijetke i smanjene usklađenosti. U kliničkim i pretkliničkim studijama, mavacamten nastavlja pokazivati ​​biomarkere koji smanjuju stres na srčanoj stijenci, smanjuju prekomjernu kontrakciju miokarda i povećavaju dijastoličku usklađenost.

mavacamten je izvorno razvijen za liječenje simptomatske opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (oHCM). Na temelju mehanizma djelovanja i dokaza o terapijskoj aktivnosti, mavacamten se također klinički proučava za liječenje simptomatske neopstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (HCM) i zatajenja srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF).

mavacamten kemijska struktura

I mavacamten NDA i MAA temelje se na rezultatima ključnog ispitivanja faze 3 EXPLORER-HCM. Ispitivanje je provedeno na simptomatskim bolesnicima s oHCM i uspoređivalo mavacamten s placebom. Rezultati ispitivanja pokazali su da je mavacamten pokazao snažan terapijski učinak, uz klinički značajna poboljšanja simptoma, funkcionalnog statusa i kvalitete života, a pokazao je i sposobnost ublažavanja opstrukcije izlaznog trakta lijeve klijetke. U studiji EXPLORER-HCM, sve primarne i sekundarne krajnje točke postigle su statističku značajnost.

Roland Chen, MD, stariji potpredsjednik za kardiovaskularni razvoj Bristol-Myers Squibb rekao je:"Iako oHCM i njegovi oslabljujući simptomi i srčana insuficijencija prevladavaju u cijelom svijetu, ne postoji odobreno liječenje za temeljni uzrok ove razorne bolesti. Trenutno. U velikoj mjeri, lijekovi na recept mogu samo ublažiti simptome. Mavacamten ima potencijal pružiti opciju liječenja za rješavanje nezadovoljenih medicinskih potreba koje postoje u globalnoj populaciji pacijenata oHCM-a."

mavacamten (MYK-461) razvio je MyoKardia. Bristol-Myers Squibb je 5. listopada 2020. objavio da će kupiti MyoKardiju za 13,1 milijardu USD u gotovini i 60% premije. Bristol-Myers Squibb je 17. studenog 2020. objavio da je akvizicija MyoKardije uspješno završena. Ova akvizicija je druga najveća transakcija Bristol-Myers Squibb' nakon akvizicije Celgenea vrijedna 74 milijarde dolara 2019. godine.

Vrijedi napomenuti da je 11. kolovoza 2020. formalno osnovan LianBio, koji je inkubirala investicijska tvrtka Perceptive Advisors. Istoga dana objavila je dvije važne suradnje. Jedan je bio uvesti Cjevovod proizvoda BridgeBio Pharma' u Kinu, a drugi Projekt je uvesti myoKardia's mavecamten u Kinu.

Bristol-Myers Squibb polagao je velike nade u mavacamten. Kada je kupila MyoKardiju, tvrtka je objavila da će mavacamten postati pionirski lijek za liječenje HCM-a. Industrija je također vrlo optimistična u pogledu poslovnih perspektiva mavacamtena. U prosincu 2020., Evaluate Vantage, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, objavila je"Top 10 novih lijekova s ​​komercijalnim potencijalom u 2021. ". Na ovoj listi mavacamten je zauzeo treće mjesto. Evaluate Vantage predviđa da će globalna prodaja mavacamtena' u 2026. moći doseći 2 milijarde američkih dolara.