Dostarlimab pokazuje snažnu djelotvornost u liječenju uznapredovalog ili rekurentnog raka endometrija, s ukupnom stopom odgovora od 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno objavio najnovije podatke analize anti-PD-1 terapije dostarlimab (ranije poznat kao TSR-042) Faza I / II kliničke studije GARNET. Rezultati su pokazali da je u bolesnika s rekurentnim ili uznapredovalim poremećajem popravka nepodudarnosti (dMMR) karcinomom endometrija koji je napredovao tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu, liječenje dostarlimabom dalo klinički značajne rezultate.

Ova najnovija analiza uključivala je bolesnike s karcinomom endometrija dMMR-om koji su na početku imali mjerljivu bolest i praćeni su ≥ 6 mjeseci nakon prekida podataka (n = 71). U ispitivanju su bolesnici primali 4 doze dostarlimaba jedanput svaka 3 tjedna (Svaka 3 tjedna) 500 mg, a zatim svakih 6 tjedana (Q6W) 1000 mg dok bolest nije napredovala. Primarna mjera ishoda bila je zaslijepljena neovisna središnja procjena stope objektivnog odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR) utvrđena prema standardnoj verziji 1.1 solidne procjene djelotvornosti tumora (RECIST v1.1).

Važno je napomenuti da je GARNET studija je najveći skup podataka za procjenu anti-PD-1 terapija za rak endometrija. Podaci iz istraživanja pokazuju da ORR liječenja dostarlimabom iznosi 42% (95% CI: 31-55), a stopa kontrole bolesti (DCR) je 58% (95% CI: 45-69). Ukupno je 13% bolesnika imalo potpunu remisiju(PR), a 30% djelomičnu remisiju (PR). U vrijeme granične vrijednosti podataka medijan vremena praćenja iznosio je 11,2 mjeseca, a medijan DOR-a nije postignut (1,87+ do 19,61+ mjeseci).

Sigurnosna skupina uključivala je sve bolesnike s karcinomom endometrija dMMR koji su primili najmanje jednu dozu dostarlimaba (n = 104). Rezultati su pokazali da je dostarlimab dobro podnosio, stopa povlačenja zbog nuspojava povezanih s liječenjem (TRAEs) bila je niska (2%), te je bila u skladu sa sigurnošću drugih anti-PD-1 terapija. Najčešći TRAEs uključuju umor (15%), proljev (15%), umor (14%) i mučnina (13%). U ovom ispitivanju nisu prijavljene smrti povezane s dostarlimabom.

Žene s uznapredovalim ili ponavljajućim karcinomom endometrija imaju ograničene mogućnosti liječenja i lošu prognozu. Rezultati opaženi u ispitivanju GARNET pokazuju da dostarlimab ima potencijal pružiti novu opciju liječenja za ovu izazovnu skupinu ženskih bolesnika.

GARNET je u tijeku faza I / IIB studija koja procjenjuje dostarlimab kao monoterapija za bolesnike s uznapredovalim solidnim tumorima. Dio studije IIB uključivao je 5 proširenih kohorti: dMMR / mikrosatelitski visoka nestabilnost (MSI-H) raka endometrija (kohorta A1), popravak normalne endometrija (kohorta A2), i rak pluća nemalih stanica Cohort E), dMMR / MSI-H ne-endometrija raka (kohorta Fhort), rezistentni rak jajnika bez BRCA mutacije (kohorta). Trenutno, ISPITIVANJE GARNET još uvijek upisuje pacijente.

Rak endometrija (EC) je glavna vrsta raka maternice, formirana u endometriju. EC se može podijeliti na nedostatke popravka nepodudarnosti / visoke mikrosatelitske nestabilnosti (dMMR / MSI-H) ili normalne nepodudarnosti popravak / mikrosatelitske stabilnosti (MSI-H). Za bolesnike s EK-om čija bolest napreduje tijekom ili nakon prve linije liječenja, mogućnosti liječenja su ograničene. EC je šesti najčešći ženski rak na svijetu.

dostarlimab je humanizirano anti-PD-1 monoklonsko protutijelo koje se veže na PD-1 receptor i blokira njegovu interakciju s virusom PD-L1 i PD-L2.

Osim ispitivanja GARNET, GlaxoSmithKline također ocjenjuje dostarlimab u kombinaciji sa standardnom skrbi (kemoterapijom) u žena s recidivirajućim ili primarnim uznapredovalim karcinomom endometrija u ispitivanju faze III RUBY. Osim toga, tvrtka također ocjenjuje dostarlimab u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima ili metastatskim karcinomom. Ne, ne, Bioon.com, Bioon.com.