Drugo ispitivanje faze 3 Eli Lilly / Incyte Olumiant uspješno: Značajno potiče rast kose!

Eli Lilly i njegov partner Incyte nedavno su najavili pozitivne vrhunske rezultate druge faze 3 studije BRAVE-AA1 koja procjenjuje oralni JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) u liječenju teške alopecije areate (AA) kod odraslih. Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost dvije doze Olumianta (2 mg, 4 mg jednom dnevno). Ti su podaci u skladu s rezultatima prve studije faze 3 BRAVE-AA2 objavljene ranije ove godine. Podaci su pokazali da su u 36. tjednu liječenja obje studije postigle primarnu krajnju točku djelotvornosti: u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo, pacijenti koji su primili dvije doze Olumianta imali su statistički značajno poboljšanje u ponovnom rastu vlasišta.

Aktivni farmaceutski sastojak Olumiant&je baricitinib, oralni inhibitor JAK1 / JAK2 koji je otkrio Incyte, a razvio Eli Lilly pod licencom Incyte. U studenom 2020. Olumiant je dobio odobrenje EU-a za svoju drugu indikaciju za liječenje umjerenih do teških odraslih bolesnika s AD pogodnim za sistemsku terapiju. Vrijedno je spomenuti da je Olumiant prvi svjetski' inhibitor JAK odobren za liječenje atopijskog dermatitisa (AD).

Alopecia areata (AA) razarajuća je autoimuna bolest koja može prouzrokovati otpadak kose na vlasištu, licu i ponekad drugim dijelovima tijela. To također može imati velik psihološki utjecaj na pacijenta. Trenutno ne postoje lijekovi koje je američka FDA odobrila za liječenje AA. Prije toga, američka FDA dodijelila je lijek za probijanje baricitiniba (BTD) za liječenje AA.

Podaci iz projekta BRAVE-AA podržat će podnošenje regulatorne prijave tvrtke Olumiant&# 39 za liječenje teške AA. Ako se odobri, Olumiant može postati prvi lijek za liječenje alopecije areata, a AA će postati i druga terapijska indikacija Olumiant' u području dermatologije nakon atopijskog dermatitisa (AD).

Maryanne Senna, dr. Med., Istražiteljica studije BRAVE-AA1 i docentica dermatologije na Medicinskom fakultetu Harvard, rekla je: „Budući da postojeći lokalni lijekovi i steroidi mnogim pacijentima ne mogu pružiti značajno poboljšanje, važno je za učinkovito liječenje alopecija areata uz regulatorno odobrenje Hitno je potreban program. Jako sam zadovoljan kad vidim ovako pozitivne rezultate ovih važnih ispitivanja baricitiniba, a lijek će pružiti prijeko potrebnu mogućnost potencijalnog probojnog liječenja ove bolesti."

Cilj probnog projekta BRAVE-AA je procijeniti učinkovitost i sigurnost baricitiniba u liječenju odraslih pacijenata s teškim AA. Projekt uključuje 2 pokusa: BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano prilagodljivo ispitivanje faze 2/3. Na temelju privremenih rezultata dijela BRAVE-AA1 faze 2 u 12. tjednu, doze baricitiniba od 2 mg i 4 mg jednom dnevno odabrane su za daljnju procjenu u dijelu faze 3 studije. BRAVE-AA2 je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija koja je procjenjivala učinkovitost i sigurnost režima doze baricitiniba od 2 mg i 4 mg i placeba. U obje studije uključeni su odrasli pacijenti s teškom alopecijom areata. Teška alopecija areata definira se kao rezultat teške alopecije areata (SALT) ≥50 (tj. Alopecija vlasišta ≥50%), a trenutni teški napad AA traje najmanje 6 mjeseci, ali ne više od 8 godina. Projekt uključuje različite skupine pacijenata iz više zemalja, uključujući Kinu.

U ove dvije studije, tijekom 9-mjesečnog razdoblja liječenja, prema procjeni liječnika', pacijenti koji su primili dvije doze baricitiniba imali su statistički značajno poboljšanje ponovnog rasta dlake na vlasištu u usporedbi s pacijentima liječenim placebom. Rezultati studije BRAVE-AA1 pokazali su da je u 36. tjednu udio bolesnika s 80% ili više pokrivenosti vlasišta bio 35% u skupini koja je primala baricitinib od 4 mg (p≤0,001), 22% u skupini od 2 mg (p≤ 0,001), komfor. Skupina doza je 5%, dosežući glavnu krajnju točku. Rezultati studije BRAVE-AA2 pokazali su da je u 36. tjednu udio bolesnika s 80% ili više pokrivenosti vlasišta bio 33% u skupini koja je primala baricitinib od 4 mg (p≤0,001), a 17% u skupini od 2 mg (p ≤0,001). Skupina koja je primala placebo iznosila je 3%, dosežući primarni krajnji rezultat. U ove dvije studije, do 36. tjedna, udio bolesnika s samoprijavljenom pokrivenošću vlasišta od najmanje 80% u skupini koja je primala 2 mg i 4 mg je bio značajno veći od one u placebo skupini (p≤0,001).

Najčešći neželjeni događaji (TEAE) tijekom liječenja BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2 uključuju infekcije gornjih dišnih putova, glavobolje i akne. U ispitivanju nisu zabilježeni smrtni slučajevi ili venski trombembolički događaji (VTE). Sigurnost baricitiniba u ove dvije studije u skladu je s poznatom sigurnošću u bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA) i atopijskim dermatitisom (AD).

Eli Lilly pružit će detaljne podatke o tim studijama na znanstvenoj konferenciji kasnije ove godine i dostaviti rezultate u recenzirane časopise. Na temelju tih rezultata, Eli Lilly planira podnijeti dodatnu novu prijavu lijeka (sNDA) za baricitinib američkoj FDA u drugoj polovici 2021. godine za liječenje teške AA, a zatim podnijeti prijave drugim regulatornim agencijama širom svijeta. U prvom tromjesečju 2020. godine Sjedinjene Države dodijelile su probojnu oznaku lijeka (BTD) za baricitinib za liječenje AA.

Lotus Mallbris, dr. Med., Potpredsjednik za razvoj imunologije u Eli Lilly, rekao je:" Pozitivni rezultati faze 3 kliničkog ispitivanja baricitiniba za alopeciju areata udaljili su nas od pružanja odobrenog plana liječenja za pacijente koji pate od ove teške autoimune bolesti . Jedan korak bliže. Radujemo se raspravi podataka iz kliničkog programa BRAVE-AA s globalnim regulatorima. Baricitinib može postati prvi tretman za alopeciju areata."

Aktivni farmaceutski sastojak Olumiant&je baricitinib, koji je selektivni i reverzibilni inhibitor JAK1 i JAK2 koji se uzima oralno jednom dnevno. Trenutno je u kliničkoj pripremi za liječenje raznih upalnih bolesti i autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis (RA), psorijazu, dijabetičku nefropatiju, atopijski dermatitis, sistemski eritematozni lupus (SLE), itd. Postoje 4 vrste JAK enzima , naime JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. JAK-ovisni citokini sudjeluju u patogenezi različitih upala i autoimunih bolesti, što sugerira da se inhibitori JAK mogu široko koristiti u liječenju različitih upalnih bolesti. U testu otkrivanja kinaze, baricitinib je pokazao 100 puta jaču inhibiciju protiv JAK1 i JAK2 od JAK3.

Incyte je otkrio baricitinib i odobrio Eli Lilly. U Sjedinjenim Državama i više od 70 zemalja, baricitinib je odobren za stavljanje u promet pod trgovačkim nazivom Olumiant za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA). U Europskoj uniji i Japanu, Olumiant je također odobren za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD).

U liječenju RA, odobrene doze Olumiant&39 u EU su 4 mg i 2 mg, a odobrena doza u Sjedinjenim Državama je 2 mg. Što se tiče lijekova, Olumiant se uzima oralno jednom dnevno kao pojedinačno sredstvo ili se kombinira s metotreksatom (MTX) ili drugim antireumatskim terapijama modificiranim nebiološkom bolešću (nebiološki DMARD). Ne preporučuje se kombiniranje Olumianta s drugim JAK inhibitorima ili biološkim DMARD-ovima i snažnim imunosupresivima (poput azatioprina i ciklosporina). Vrijedno je napomenuti da je američka oznaka lijeka Olumiant&# 39 popraćena upozorenjem crne kutije, koje ukazuje na rizik od ozbiljne infekcije, malignih tumora i tromboze.

Trenutno se baricitinib također ocjenjuje u kliničkim studijama za liječenje sistemskog eritemskog lupusa (SLE), juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) i nove koronavirusne upale pluća (COVID-19).