Ontozry (cenobamat) koji je odobrio EU: pomoćno liječenje epilepsije fokalnih napadaja kod odraslih!

Angelini Pharmaceuticals, podružnica talijanske zdravstvene tvrtke Angelini Group, nedavno je objavila da je Europska komisija (EK) odobrila Ontozry (cenobamat) za epilepsiju koja je prethodno liječena s najmanje dva antiepileptička lijeka (AED), ali nije potpuno kontrolirano. Odrasli pacijenti, pomoćno liječenje fokalnih napadaja (sa ili bez sekundarno generaliziranih napadaja) epilepsije.

Procjenjuje se da u Europi ima 6 milijuna bolesnika s epilepsijom, a oko 40% odraslih bolesnika s epilepsijom još uvijek je pod kontrolom epilepsije nakon što su primili dva antiepileptička lijeka (AED). U 2 adekvatna i dobro kontrolirana klinička ispitivanja, Ontozry je značajno smanjio učestalost žarišnih napadaja u usporedbi s placebom, a do 20% pacijenata postiglo je nula napadaja tijekom razdoblja održavanja.

U Sjedinjenim Državama cenobamat je odobren za stavljanje u promet u studenom 2019. pod robnom markom Xcopri, za pomoćno liječenje djelomične epilepsije kod odraslih. Xcopri su otkrili i razvili SK Biopharmaceuticals i njegova američka podružnica SK Life Sciences. Ranije 2019. godine SK Biopharmaceuticals potpisao je ekskluzivni ugovor o licenci s Arvelle Therapeutics GmbH za razvoj i komercijalizaciju lijeka u Europi.

U siječnju 2021. godine Angelini Pharmaceuticals najavila je ugovor o kupnji s tvrtkom Arvelle Therapeutics. Stoga će Arvelle imati ekskluzivnu licencu za komercijalizaciju cenobamata u Europskoj uniji i drugim zemljama Europskog gospodarskog prostora. Angelini je planirao dovesti Ontozry (cenobamat) na tržište u drugom tromjesečju 2021. godine.

Emilio Perucca, bivši predsjednik Međunarodne antiepilepsijske federacije i profesor kliničke farmakologije na Sveučilištu u Paviji u Italiji, rekao je:" Antiepileptični lijekovi lansirani u posljednja tri desetljeća poboljšali su našu sposobnost odabira mogućnosti liječenja na temelju na individualne potrebe pacijenata, ali ih je teško liječiti. Pacijenti s epileptičkim napadajima imaju malo utjecaja na ishod napadaja. Cenobamat se razlikuje od ovih lijekova jer je njegova primjena dovela do neviđene stope napadaja bez presedana kod ovih pacijenata. To je vrlo važno jer se samo izbjegavanjem napadaja pacijenti mogu vratiti u normalnu i potpunu proizvodnju i život."

U Europskoj uniji, regulatorno odobrenje tvrtke Ontozry&temelji se na 3 klinička ispitivanja koja su uključivala više od 1900 pacijenata. Glavni pokus (studija 017) objavljen je u&"The Lancet Neurology GG". Ovo je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje. Xcopri je učinkovita opcija liječenja za odrasle pacijente s kontroliranom fokalnom epilepsijom.

Tijekom 12-tjednog razdoblja održavanja, sve doze Xcoprija pokazale su značajno veću stopu odgovora (postotak bolesnika s smanjenjem učestalosti napadaja ≥50%) u odnosu na placebo. Stope odgovora u skupinama od 100 mg / dan, 200 mg / dan i 400 mg / dan bile su 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" dok="" grupa="" s="" placebom="" iznosila="" je="" 25%.="" uz="" to,="" tijekom="" razdoblja="" održavanja,="" 4%="" (bez="" značajne="" razlike,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" i="" 21%="">< 0,001)="" pacijenata="" koji="" su="" primili="" 100="" mg,="" 200="" mg="" i="" 400="" mg="" xcopri="" učestalost="" napadaja="" (100%="" bez="" napadaja)="" smanjena="" je="" za="" 100%="" u="" usporedbi="" s="" 1%="" u="" placebo="">

Molekularna struktura cenobamata (izvor slike: mechemexpress.cn)

U Europi otprilike 6 milijuna ljudi pati od epilepsije, a otprilike 40% odraslih s epilepsijom sa žarišnim pojavama i dalje ima napadaje čak i nakon dva tretmana AED-om, naglašavajući potrebu za novim mogućnostima liječenja. Napadaji su obično kratkotrajne abnormalne električne aktivnosti u mozgu koje mogu uzrokovati nekontrolirane pokrete, abnormalno razmišljanje ili ponašanje i abnormalne osjećaje. Pokreti mogu biti nasilni, a pacijent može izgubiti svijest. Žarišni napadaji započinju u ograničenom području mozga.

Aktivni farmaceutski sastojak Ontozry / Xcopri je cenobamat, koji je blokator natrijevih ionskih kanala. Trenutno je točan mehanizam terapijskog učinka cenobamata&# 39 nejasan, ali SK Biopharmaceuticals vjeruje da lijek smanjuje ponavljajuće neuronsko pražnjenje inhibicijom napona usmjerene natrijeve struje. Lijek je također ionski kanal gama-aminobuterne kiseline (GABAA) Pozitivni alosterički modulator.

U Sjedinjenim Državama Xcopri je već na tržištu. Lijek ima 6 jakosti doziranja i uzima se jednom dnevno: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Što se tiče lijekova, Xcopri treba započeti s dozom od 12,5 mg, jednom dnevno i titrirati svaka 2 tjedna. Nakon razdoblja prilagodbe lijeka, preporučena doza održavanja je 200 mg / dan, no nekim će se pacijentima možda trebati prilagoditi na 400 mg / dan, što je maksimalna preporučena doza. Xcopri se može koristiti u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili samostalno.