Eli Lilly Verzenio: Prvi CDK4 / 6 inhibitor koji smanjuje rizik od ponovne pojave visoko rizičnog HR + / HER2-rani rak dojke!

Eli Lilly nedavno je na virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. najavio pozitivne rezultate studije III faze monarchE studije ciljanog lijeka protiv raka Verzenio (abemaciclib) u liječenju raka dojke. Istraživanje je provedeno na visoko rizičnim pacijentima s ranom karcinomom dojke s + / HER2. U unaprijed specificiranoj privremenoj analizi, studija je dosegla primarnu krajnju točku IDFS-a: U usporedbi sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET), Verzenio kombinirani standardni adjuvant ET značajno smanjuje rizik od recidiva raka dojke za 25%.

Podaci o sigurnosti iz studije monarchE bili su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom Verzenio i nisu primijećeni novi sigurnosni signali. U vrijeme analize, približno 70% bolesnika u svakoj skupini još je uvijek bilo u dvogodišnjem razdoblju liječenja. Medijan vremena praćenja dviju skupina bilo je oko 15,5 mjeseci. Srednje trajanje liječenja Verzenio&bilo je 14 mjeseci.

Prema rezultatima, Verzenio je prvi inhibitor CDK4 / 6 za koji je dokazano da statistički značajno smanjuje rizik od ponovne pojave karcinoma u visoko rizičnih bolesnica s ranom dojkom s HR + / HER2. To predstavlja važnu prekretnicu i može se promijeniti. Model ranog liječenja raka dojke također je prva prekretnica u kategoriji inhibitora CDK4 / 6.

Dr. Stephen Johnston, glavni istražitelj studije monarchE, profesor medicine medicine i savjetnik za onkologiju Royal Marsden NHS Trust, rekao je: „Ovo je važna prekretnica za visokorizični HR + / HER2-rani rak dojke bolesnika. Ovo bi mogao biti jedan od najznačajnijih napredova u liječenju ove vrste pacijenata s rakom dojke u posljednjih 20 godina. Dodatak Verzenio-a adjuvantnoj endokrinoj terapiji može značajno poboljšati preživljavanje neinvazivne bolesti žena i muškaraca s HR + / HER2-ranim rakom dojke kod kojih postoji visok rizik od ranog recidiva. Ako se odobri, predstavljat će novi standard skrbi za ovu populaciju."

monarchE je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3 koje je uključilo 5637 visoko rizičnih pacijenata s ranom karcinomom dojke s ranom dojkom + / HER2 na više od 600 kliničkih lokacija u 38 zemalja svijeta. Visoki rizik odnosi se na širenje stanica raka na limfne čvorove, veliku veličinu tumora ili visoku proliferaciju stanica (određuje se stupnjem tumora ili Ki-67 indeksom). U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni 1: 1 i primali su Verzenio (150 mg, dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnim pomoćnim ET i standardnim pomoćnim ET. Pacijent prima 2 godine (razdoblje liječenja) ili dok se ne postigne kriterij prekida. Nakon završetka razdoblja liječenja, svi će pacijenti i dalje primati ET liječenje 5-10 godina.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da je u usporedbi s ET skupinom Verzenio + ET skupina imala značajno smanjen rizik od recidiva za 25% (HR=0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Ova statistički značajna korist bila je dosljedna u svim unaprijed navedenim podskupinama, a unutar 2 godine razlika između te dvije skupine iznosila je 3,5% (92,2% u skupini koja je primala Verzenio i 88,7% u kontrolnoj skupini).

Ovi rezultati proizlaze iz unaprijed planirane privremene analize. Ukupno su opažena 323 IDFS događaja u dvije skupine bolesnika s namjerom liječenja (ITT) (136 u skupini Verzenio i 187 u kontrolnoj skupini).

Podaci također pokazuju da dodavanje Verzenio-a endokrinoj terapiji (ET) također može poboljšati preživljenje bez daljinskog recidiva (DRFS, vrijeme potrebno da se rak proširi na druge dijelove tijela): U usporedbi s kontrolnom skupinom, skupina Verzenio ima niži rizik od metastatske bolesti Bio je 28% (HR=0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), od čega je najviše smanjen rizik od metastaza u jetri i kostima. Ova korist od liječenja konzistentna je u svim unaprijed navedenim podskupinama. Dvogodišnje stope preživljavanja bez recidiva grupe Verzenio i kontrolne skupine bile su 93,6%, odnosno 90,3%.

Trenutno rezultati ukupnog preživljavanja (OS) još nisu sazreli, a monarchE studija nastavit će se do datuma završetka, koji se očekuje u lipnju 2027. U privremenoj analizi, rezultati IDFS-a smatrani su determinističkim. Svi pacijenti u studiji pratit će se do glavne analize radi procjene ukupnog preživljavanja (OS) i ostalih krajnjih točaka. Eli Lilly dostavit će privremene podatke o istraživanju monarchE regulatornim tijelima prije kraja 2020.

Rak dojke najčešći je rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR + / HER2-, što je najčešći podtip. Čak je i u podtipu HR + / HER2 - rak dojke složena bolest, a mnogi će čimbenici - poput toga je li se rak proširio na limfne čvorove, biološke značajke tumora - utjecati na rizik od recidiva .

Iako je postignut napredak u liječenju karcinoma dojke, približno 30% pacijenata s dijagnozom HR + i HER2-ranim karcinomom dojke postoji rizik od recidiva karcinoma i može razviti neizlječivu metastatsku bolest. Zbog određenih kliničkih i / ili patoloških značajki, poput karcinoma dojke koji se proširio na limfne čvorove, većih tumora i većih stupnjeva tumora, povećava se rizik od recidiva raka. Potrebne su nove mogućnosti liječenja kako bi se potaknuo razvoj ovog područja i pomoglo spriječiti rani recidiv raka dojke i spriječiti napredovanje u neizlječivu metastatsku fazu.

Aktivni farmaceutski sastojak Verzeniosa je abemaciklib, oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-ovisnu kinazu 4/6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolirani stanični ciklus obilježje je karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNA (S1 faza). U raku dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +) prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključna ciljna skupina ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija signalizacije CDK4 / 6 i ER ima sinergijski učinak i može inhibirati rast stanica ER + raka dojke u G1 fazi. Klinički dokazi također pokazuju da abemaciklib prelazi krvno-moždanu barijeru. U naprednih bolesnika s karcinomom, uključujući pacijente s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u likvoru usporediva je s koncentracijom nevezane plazme.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u listopadu 2017. za liječenje pacijenata s HR + / HER2 uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke. Lijek je pogodan za: (1) kombiniranje inhibitora aromataze (AI) kao početnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) U kombinaciji s fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija, koristi se u odraslih pacijenata koji su primali endokrinu i kemoterapiju za kontrolu metastatske bolesti, ali su napredovali.

Trenutno na tržištu postoji mnogo inhibitora CDK4 / 6, uz Verzenio Elija Lillyja, Pfizerov Ibrance (palbociklib) i Novartisov Kisqali (ribociklib).