Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) U kombinaciji s rituksimabom za prvolinijski tretman CLL-a odobren je od strane Europske unije!

Tvrtka Janssen Pharmaceuticals iz tvrtke Johnson & Johnson (JNJ) nedavno je objavila kako je Europska komisija (EK) odobrila Imbruvicu (ibrutinib), u kombinaciji s rituksimabom (rituksimabom), kao prvolinijskim liječenjem odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemom (CLL). Odobrenje se temelji na rezultatima ispitivanja faze III E1912 (NCT02048813). Podaci pokazuju da je u bolesnika s CLL -om u dobi od ≤70 godina koji prethodno nisu primali liječenje, režim kemoterapije (fludarabin + ciklofosfamid + rituksimab u usporedbi s FCR), režimom imbruvice+rituksimaba (IR) značajno produljio preživljenje bez progresije (PFS).

U travnju ove godine Imbruvica je odobrena od strane američkog FDA za prvolinijsko liječenje CLL-a ili malog limfocitnog limfoma (SLL) u odraslih bolesnika s rituksimabom. Ta prekretnica označava 11. odobrenje FDA za Imbruvici u 6 različitih područja bolesti i 6. odobrenje za liječenje CLL-a od prvog odobrenja 2013. CLL je najčešća vrsta leukemije u odrasloj populaciji.

Povijesno, među CLL bolesnika koji prethodno nisu primili liječenje, primjena FCR kemoterapije je uvijek bila prvolinijski standard liječenja. IR je plan kombiniranog liječenja bez kemoterapije koji može produljiti razdoblje remisije i smanjiti nuspojave povezane s kemoterapijom. IR program će pružiti važnu novu opciju za prvolinijski tretman CLL-a.

Imbruvica je pionirski Inhibitor Bruton-ove tirozin kinaze (BTK) koji se uzima oralno jednom dnevno. To je zajednički razvijen i komercijaliziran od strane Pharmacyclics, tvrtka AbbVie, i Janssen Biotechnology, Johnson & Johnson tvrtka. Imbruvica se do danas koristila za liječenje više od 200.000 bolesnika diljem svijeta u odobrenim indikacijama.

U ispitivanju E1912 procijenjeno je ukupno 529 bolesnika s CLL-om u dobi ≤70 godina koji prethodno nisu primili liječenje. U ispitivanju su ti bolesnici bili nasumično podijeljeni u 2 skupine: (1) Skupina IR režima (n=354) primila je 6 ciklusa liječenja Lijekom Imbruvica+rituksimab, nakon čega je slijedila monoterapija lijekom Imbruvica do progresije bolesti ili neprihvatljivih toksičnih učinaka; (2) Skupina fcR režima (n=175) primila je 6 ciklusa liječenja FCR režimom. Primarna ishodna točka ispitivanja je preživljenje bez progresije (PFS), a sekundarna ishodna točka je ukupno preživljenje (OS).

Uz medijan praćenja od 37 mjeseci, IR skupina je imala duži PFS: stopa preživljenja bez progresije bila je 88% u skupini koja je primala IR, a 75% u skupini fcR(HR=0,34, 95%CI: 0,22-0,52, p<0.0001). in="" addition,="" the="" ir="" group="" also="" showed="" significant="" advantages="" in="" os.="" the="" main="" findings="" have="" previously="" been="" published="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" the="" results="" of="" the="" 4-year="" follow-up="" were="" announced="" at="" the="" 2019="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" annual="" meeting,="" maintaining="" the="" initial="" treatment="" benefits.="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 48="" months,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" pfs="" benefits="" (hr="0.39[95%CI:0.26-0.57],"><0.0001), and="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" 61="" %.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Dr. Craig Tendler, potpredsjednik onkologije Klinički razvoj i globalna medicinska pitanja, Janssen istraživanje i razvoj, rekao je: "Imbruvica je najsobuhvatniji inhibitor BTK do sada. Ima najduže vrijeme praćenja među 8 pozitivnih faza 3 ispitivanja CLL i prepoznaje se kao CLL. Važan napredak u liječenju pacijenata. Ova najnovija prekretnica ističe našu predanost punom potencijalu Imbruvice i razvoju programa koji u budućnosti mogu promijeniti značenje dijagnoze CLL-a za pacijente."

11 indikacija za 6 bolesti: prodaja će u 2020. dostići 6,8 milijardi dolara, a 10,7 milijardi AMERIČKIH DOLARA u 2026.

Imbruvica je lijek male molekule koji se uzima oralno jednom dnevno. To igra anti-rak učinak blokirajući Bruton je tirozin kinaza (BTK) potreban za proliferaciju stanica raka i metastazu. BTK je ključna molekula signala u kompleksu signaliziranja receptora B stanica, a ima važnu ulogu u opstanku i metastazi zloćudnih B stanica i drugih ozbiljnih debilitairajućih bolesti.

Imbruvica može blokirati signalne puteve koji posreduju u nekontroliranom širenju i širenju B stanica, pomoći ubiti i smanjiti broj stanica raka, te odgoditi napredovanje raka. U kliničkim ispitivanjima, jednokratne terapije i kombinirane terapije pokazale su snažnu djelotvornost protiv širokog raspona hematoloških malignih bolesti.

Od svog pokretanja 2013. Imbruvica je dobila 11 odobrenja FDA za ukupno 6 bolesti uključujući 5 karcinoma krvi B-stanica i kroničnu bolest graft-naspram domaćina (cGVHD): kronične bolesti sa ili bez 17p mutacije brisanja (del17p) Limfocitne leukemije (CLL), male limfocitne Limfom (SLL) sa ili bez 17p mutacije brisanja (del17p), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), prethodno liječenih limfoma mantle ćelija (MCL), marginalne zone limfoma (MZL) koji zahteva sistemsko liječenje i dobio je najmanje jednu terapiju protiv CD20 , kronična graft-naspram-host bolesti (cGVHD) koja je propala jedna ili više sistemskih terapija.

Trenutno, AbbVie i Johnson & Johnson napreduju ogroman Imbruvica klinički tumor razvoj projekta. Industrija je vrlo optimistična u pogledu poslovnih izgleda Imbruvice. U siječnju ove godine članak (Top prognoze proizvoda za 2020.) objavljen u vrhunskom međunarodnom časopisu "Nature-Drug Discovery Review" predvidio je da će imbruvička globalna prodaja u 2020. dostići 6,818 milijardi dolara. Farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvješće o prognozi krajem lipnja. Neprekidnim prodorom na tržište i kontinuiranim povećanjem indikacija, prodaja Imbruvice u 2026. dostići će 10,722 milijarde američkih dolara, što će postati peti best-prodajni lijek na svijetu.