Spectrum-ova sljedeća generacija laboratorija TKI Zai podnosi kliničku prijavu za repotrektinib u Kini

Prema službenim web stranicama CDE-a, Zai Lab je 21. rujna predao novu kliničku prijavu lijeka za kapsule Repotrectinib u Kini, koju je CDE prihvatio. Ovaj široki spektar inhibitora tirozin kinaze nove generacije (TKI) započeo je klinička ispitivanja u Kini. Povijest istraživanja centra.

Nezadovoljene kliničke potrebe

Studije su otkrile da je fuzija ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 patogeni pokretački gen za razne tumore. U uznapredovalih bolesnika s NSCLC-om u Kini, udio karcinogeneze uzrokovane preuređivanjem ROS1 iznosi oko 3%, dok je u opsežnih bolesnika s čvrstim tumorom u Kini GG-a udio pacijenata koji voze NTRK oko 0,5-1%.

Od srpnja 2020. godine na tržištu u Kini postoje tri lijeka ciljana na ALK / ROS1 / NTRK, od kojih je samo jedna ciljana terapija, Pfizerov krizotinib, odobrena za liječenje bolesnika s uznapredovalim ROS1 pozitivnim rakom pluća. Iako lijek ima određeni učinak, većina pacijenata na kraju je stekla rezistenciju na lijek, a domaće kliničke potrebe ovog područja liječenja još nisu zadovoljene.

Inhibitor tirozin kinaze nove generacije širokog spektra

Repotrectinib je nova generacija oralnog višeciljnog inhibitora tirozin kinaze (TKI) razvijenog od strane Turning Point Therapeutics, koji može učinkovito ciljati ROS1, NTRK, ALK pozitivne pacijente, i za one koji nisu koristili TKI liječenje ili su koristili TKI liječenje Pacijenti imaju terapijski potencijal, a riječ je o novoj generaciji precizne terapije tumora koja cilja gene pokretače raka.

Početkom srpnja Zai Lab i Turning Point Therapeutics postigli su ekskluzivni ugovor o licenciranju za dobivanje Repotrectiniba u gotovini od 25 milijuna američkih dolara i potencijalne isplate temeljene na razvoju, registraciji i prodaji do 151 milijun američkih dolara. Ekskluzivna prava na razvoj i komercijalizaciju u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan).

Preliminarni podaci o Repotrectinibu pokazuju dobru učinkovitost i sigurnost, a očekuje se da će postati standardna terapija za široku spektralnu novu generaciju inhibitora tirozin kinaze.

Klinička studija Trident-1 za odrasle

Do sada je Repotrectinib registrirao dva klinička ispitivanja širom svijeta.

Kliničko ispitivanje TRIDENT-1 pokrenuto je u veljači 2017. godine i planira zaposliti 450 odraslih ispitanika, uključujući 11 zemalja i regija. Ti su pacijenti odrasli bolesnici s uznapredovalim solidnim malignim bolestima koji su pozitivni na fuziju gena ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ili NTRK3. Indikacije su lokalno uznapredovali solidni tumori i metastatski solidni tumori. Očekuje se da će biti dovršen u prosincu 2022. Faza 1 će istražiti toksičnost eskalacije doze, maksimalnu toleriranu dozu, biološki učinkovitu dozu i preporučenu dozu Faze 2. Faza 2 će odrediti ukupnu stopu odgovora na primarnu kliničku krajnju točku (ORR) i trajanje odgovora na sekundarnu kliničku krajnju točku (DOR), vrijeme odgovora (TTR), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupnu stopu preživljavanja Repotrectiniba u svakoj produljenoj kohorti. OS) i stopa kliničke koristi (CBR).

Od 22. srpnja 2019. godine, klinički podaci studije I faze I studije TRIDENT-1 pokazali su da je učinkovitost Repotrectiniba u bolesnika s ROS1 pozitivnim uznapredovalim NSCLC-om koji prethodno nisu primali TKI, ukupna stopa odgovora (ORR) iznosi 91% , a medijan odgovora se nastavlja Vrijeme (DOR) je 23,1 mjesec, medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) je 24,6 mjeseci, a pacijent se dobro podnosi. Ovaj novi lijek u razvoju može postati najbolji proizvod u klasi.

Nakon uvođenja Repotrectiniba, Zai Lab bit će odgovoran za promociju kliničkog istraživanja TRIDENT-1 kliničke faze 2 u Kini. Uz prihvaćanje ove kliničke prijave od strane CDE, očekuje se da će Zai Lab ubuduće provoditi TRIDENT na više lokacija u Kini. -1 registrirana klinička studija faze II.

Klinička ispitivanja za djecu / mladež

Uz kliničko ispitivanje TRIDENT-1, Repotrectinib je na globalnoj razini izveo još jedno kliničko ispitivanje (NCT04094610), koje je namijenjeno korištenju kod lokalno uznapredovalih solidnih tumora pozitivnih na fuziju gena ALK, ROS1, NTRK1-3, metastatskih solidnih tumora, limfoma i originalni Djeca i mladi pacijenti s primarnim tumorima središnjeg živčanog sustava.

Pokus je pokrenut u ožujku 2020. godine, a očekuje se da će cjelokupno ispitivanje biti završeno do kraja 2023. godine. Faza 1 procijenit će sigurnost i podnošljivost različitih razina doza retiniba za djecu i mlade ispitanike s uznapredovalim ili metastatskim malignim bolestima i dati maksimalna tolerirana doza (MTD) ili maksimalna primijenjena doza (MAD) i doza faze 2 koju preporučuju pedijatrije. Faza 2 istražit će antitumorsku aktivnost lijeka protiv pedijatrijskih ispitanika.