EU odobrila moćni inhibitor transportera žučne kiseline ilealne kiseline Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma je rijetka tvrtka za oboljenje jetre koja razvija nove regulatore žučnih kiselina. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska komisija (EK) odobrila Bylvay (odevixibatkapsule), prvi lijek na svijetu odobren za liječenje svih podtipova progresivne obiteljske intrahepatične kolestaze (PFIC). PFIC je rijetka bolest jetre. Do sada je standardna skrb za pacijente s PFIC -om bila ograničena na invazivnu kirurgiju, uključujući transplantaciju jetre. Kao prva ne-kirurška mogućnost liječenja ove rijetke bolesti, Bylvay predstavlja potpunu transformaciju liječenja PFIC-om.

Bylvay je moćan, nesistemski inhibitor transporta ilealne žučne kiseline ilealne kiseline (IBATi) koji ne zahtijeva hlađenje. Kao kapsula jednom dnevno, lako se daje oralno ili posipa po mekoj hrani nakon otvaranja kapsule. Odobrenje tvrtke Bylvay za marketing u potpunosti će promijeniti model liječenja djece s PFIC -om svih podtipova (tip 1, 2 i 3). Kao prva opcija bez kirurškog liječenja ikada, ova terapija može smanjiti teret PFIC-a na djeci i njihovim obiteljima.

Trenutno, Bylvay također prolazi prioritetni pregled od strane američke FDA -e, a ciljani datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je 20. srpnja 2021. Ako bude odobreno, Albireo ispunjava uvjete za vaučer za prioritetni pregled (PRV) za rijetke dječje bolesti. U Europskoj uniji Bylvay je jedini IBATi koji EMA dodjeljuje za ubrzano ocjenjivanje. Ranije je EMA također dodijelila Bylvayu oznaku lijeka siročadi i prioritetnu oznaku lijeka (PRIME) za liječenje PFIC -a. Osim PFIC -a, Bylvay je dobio i oznaku lijeka siročadi za liječenje Alagilleovog sindroma, bilijarne atrezije i primarnog kolangitisa.

Richard Thompson, vodeći istraživač 2 faze 3 ispitivanja kliničkog projekta Bylvay i profesor molekularne bolesti jetre na King's Collegeu u Londonu, rekao je: „1998. godine naš je laboratorij otkrio gen koji uzrokuje PFIC. Nakon više od 20 godina istraživanja, Bylvay je postao prvi odobren. Terapija lijekovima za djecu s PFIC -om. Do sada je standard skrbi za pacijente s PFIC -om bio ograničen na invazivnu kirurgiju, uključujući transplantaciju jetre. Kao prva opcija bez kirurškog liječenja, Bylvay predstavlja temeljnu promjenu u načinu liječenja PFIC-a."

odevixibatkemijska struktura i mehanizam djelovanja (izvor slike: medkoo.com)

PFIC je rijetka, razarajuća i razorna bolest koja pogađa malu djecu i može dovesti do progresivne bolesti jetre opasne po život. U mnogim slučajevima PFIC može uzrokovati cirozu jetre i zatajenje jetre tijekom prvih 10 godina života. Najistaknutija i problematična trajna manifestacija PFIC -a je intenzivan svrbež, koji često dovodi do ozbiljnog pada kvalitete života. Prije Bylvaya nije bilo odobrenih lijekova za liječenje PFIC -a, već samo kirurške mogućnosti, uključujući bilijarni šant (BDS) i transplantaciju jetre. Bez operacije većina pacijenata s PFIC -om ne bi mogla živjeti iznad 30 godina. Osim toga, trenutni standard skrbi za transplantaciju jetre suočava se sa stvarnim izazovima, uključujući doživotnu imunosupresiju i izazov pronalaženja organa za malu djecu.

Bylvay' aktivni farmaceutski sastojak jeodevixibat, koji je pionirski, snažan i selektivan, nesustavan, inhibitor transportera žučne kiseline ilealne kiseline (ileal), s minimalnom sustavnom izloženošću i djeluje lokalno u crijevima. Trenutno se lijek razvija za liječenje rijetkih holestatskih bolesti jetre u djetinjstvu, uključujući PFIC, bilijarnu atreziju, Alagilleov sindrom itd .; među njima je PFIC prvi pokazatelj cilja. Trenutno su u tijeku faza 3 BOLD ispitivanja Bylvaya za liječenje bilijarne atrezije i globalna faza 3 ASSERT pokusa za liječenje Alagille sindroma.

Ron Cooper, predsjednik i izvršni direktor tvrtke Albireo, rekao je:" Europsko odobrenje Bylvaya označava [39] prvi lijek svijeta odobren za liječenje kolestatske bolesti jetre u dječjoj dobi u više zemalja. Obilježava i razvoj Albirea kao komercijalne tvrtke. Rijetko društvo za oboljenje jetre u fazi transformacije. Zahvaljujemo djeci, obiteljima, istražiteljima, odvjetnicima i zaposlenicima PFIC -a na njihovom doprinosu koji je nade pretvorio u prvi izbor lijekova u povijesti zajednice PFIC. Nadamo se da će Bylvay uskoro biti dostupan u Sjedinjenim Državama i drugim zemljama u svijetu kako bi se ljudima s ovom rijetkom bolešću omogućilo liječenje."

PEDFIC 1&pojačalo; Podaci kliničkih ispitivanja PEDFIC 2

EU odobrenje za Bylvay temelji se na podacima 2 kliničke studije (PEDFIC 1, PEDFIC 2), što je najveće globalno kliničko ispitivanje faze 3 za PFIC ikada provedeno.

PEDFIC-1 je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3, a rezultati zadovoljavaju primarnu krajnju točku regulatornih zahtjeva SAD-a i EU-a: U usporedbi s placebom, Bylvay je značajno poboljšao svrbež kože (p=0,004) i značajno smanjio reakcija žučne kiseline (SBA, p=0,003), dobro se podnosi i vrlo niska učestalost proljeva/čestih pokreta crijeva (9,5% u skupini liječenoj i 5,0% u skupini koja je primala placebo).

PEDFIC-2 je dugoročna, otvorena, proširena studija faze 3. Podaci potvrđuju snažnu učinkovitost Bylvaya' pokazuju da se u pacijenata liječenih do 48 tjedana SBA kontinuirano i ustrajno smanjuje, procjena svrbeža poboljšava, jetra i rast Funkcionalni pokazatelji su ohrabrujući.

U ove dvije studije, Bylvay se dobro podnosio, a proljev/učestalo pražnjenje crijeva bili su najčešći gastrointestinalni nuspojave povezane s liječenjem. Nisu se dogodili ozbiljni nuspojave povezane s liječenjem.

Općenito, ove su studije potvrdile potencijal Bylvaya kao prvog liječenja PFIC -a. PFIC je razorna bolest i trenutno se liječi kirurškim zahvatom uključujući transplantaciju jetre. Bylvay je siguran i učinkovit lijek za liječenje koji će donijeti stvarne promjene pacijentima s PFIC -om i njihovim obiteljima