FDA odobrila Pfizer Mylotarg: Liječenje ≥1 mjesec, tek dijagnosticirano, CD33 pozitivan dječji pacijent!

Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila širenje primjenjive populacije ciljanog antikancerogenog lijeka Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) Pfizer GG-a za pacijente s novo dijagnosticiranom akutnom mijeloidnom leukemijom (AML) u dobi od ≥1 mjesec. Odobrenje je odobreno kroz postupak pregleda prioriteta.

Mylotarg se sada može koristiti za liječenje novo dijagnosticirane CD33-pozitivne AML (djeca i odrasli u dobi od ≥1 mjeseca), recidivirani ili vatrostalni CD33 pozitivni AML (djeca i odrasli u dobi od ≥2 godine).

Učinkovitost i sigurnost lijeka Mylotarg u pedijatrijskoj populaciji potkrijepljeni su istraživačkim podacima AAML0531 (NCT00372593). Ovo je multicentrična, randomizirana studija koja je obuhvatila 1063 novo dijagnosticirana bolesnika s AML u dobi od 0-29 godina. U studiji su tim bolesnicima dodijeljeni nasumično primljeni 5 ciklusa kemoterapije sami ili u kombinaciji s Mylotargom (doza 3 mg / m2, indukcija 1 na 6. dan i intenzivna 2 na dan 7). Glavni indeks ishoda učinkovitosti bio je preživljavanje bez događaja (EFS) od početka ispitivanja do neuspjeha indukcije, recidiva ili smrti sa svim uzrocima.

Podaci pokazuju da je omjer rizika od EFS-a (HR) Mylotarga + kemoterapije u kombinaciji s kemoterapijom monoterapijom 0,84% (95% CI: 0,71-0,99). U skupini s kemoterapijom Mylotarg + procijenjeni postotak pacijenata bez indukcijskog zatajenja, recidiva ili smrti unutar 5 godina bio je 48% (95% CI: 43-52%), u usporedbi s 40% (95% CI: 36% -45%) u samoj skupini s kemoterapijom). Nije bilo razlike u ukupnom preživljavanju (OS) između 2 skupine liječenja.

Među pacijentima liječenim Mylotargom, najčešći nuspojave stupnja 3 koje su se dogodile tijekom indukcije 1 i pojačanja 2 bile su infekcija, febrilna neutropenija, smanjeni apetit, hiperglikemija, mukozitis, hipoksija, krvarenje, povišenje transaminaze, proljev, mučnina i hipotenzija.

Mylotarg je prvi AML terapeutski lijek koji cilja CD33, koji je konjugat lijeka antitijela (ADC), koji je konjugiran citotoksičnim agensom kaliheamicinom i monoklonskim antitijelom usmjerenim na CD33 Made. CD33 je antigeni protein eksprimiran do 90% AML stanica u bolesnika. Kad se Mylotarg veže na antigen CD33 na staničnoj površini, on se apsorbira u stanicu, oslobađajući kaliheamicin i uzrokujući staničnu smrt.

U Sjedinjenim Američkim Državama Mylotarg je 2000. godine dobio ubrzano odobrenje kao monoterapiju (visoke doze) za odrasle bolesnike s CD33-pozitivnim AML-om koji su doživjeli prvi relaps, u dobi od 60 godina i nisu bili prikladni za drugu citotoksičnu kemoterapiju. Međutim, 2010. godine Pfizer je dobrovoljno povukao Mylotarg s američkog tržišta nakon što Mylotarg nije potvrdio kliničku učinkovitost u potvrdnom ispitivanju i imao je veću učestalost fatalne toksičnosti u usporedbi s kemoterapijom. Međutim, na japanskom tržištu Mylotarg se i dalje prodaje i pruža pacijentima kroz programe simpatičkih lijekova.

Budući da potražnja za lijekovima u bolesnika s akutnom mijeloidnom leukemijom (AML) nije zadovoljena, kliničari su i dalje vrlo zainteresirani za ocjenu Mylotarga s različitim dozama i različitim načinima liječenja. Uz potporu Pfizera, ovi su neovisni istraživači proveli klinička ispitivanja kako bi dobili više informacija o učinkovitosti i sigurnosti Mylotarga.

U rujnu 2017. Mylotarg je odobrio američki FDA: (1) za novo dijagnosticirane odrasle bolesnike s CD33-pozitivnim AML-om; (2) za djecu i odrasle bolesnike u dobi od ≥ 2 godine, CD33 pozitivan, relapsiran ili vatrostalni AML.