Gilead/Galapagos Oral Jyseleca uskoro će biti odobren u EU: poboljšajte simptome i trajno olakšajte!

Galapagos NV, partner Gilead Sciences, nedavno je objavio da je Odbor za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) izdao pozitivno mišljenje o pregledu u kojem se preporučuje odobrenje oralnog protuupalnog lijeka Jyseleca (filgotinib). To je oralni prioritetni inhibitor JAK1 jednom dnevno za liječenje umjereno do teško aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) odraslih pacijenata s nedovoljnim odgovorom, neuspjehom ili netolerancijom na konvencionalne terapije ili biološke agense.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti dostavljena Europskoj komisiji (EK) na pregled, koja obično donosi konačnu odluku o reviziji u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobreno, Jyseleca će pružiti novu opciju liječenja za pacijente s umjerenim do teškim aktivnim UC u Europskoj uniji. Vrijedi napomenuti da američka FDA nije odobrila nijednu indikaciju za Jyselecu zbog sigurnosnih razloga.

Jyseleca je oralni selektivni inhibitor JAK1 koji je odobren za stavljanje u promet u Europskoj uniji, Ujedinjenom Kraljevstvu i Japanu za liječenje umjerenih do teških bolesnika s nedovoljnom ili netolerancijom na jedan ili više antireumatskih lijekova koji modificiraju bolest (DMARD) Odrasli pacijenti s reumatoidnim artritisom (RA). Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX). Trenutačno, Jyseleca's aplikacija za liječenje indikacija UC također je u regulatornoj reviziji u Ujedinjenom Kraljevstvu i Japanu.

Vrijedi spomenuti da je AbbVie nedavno podnio zahtjev za novu indikaciju za oralni inhibitor JAK1 Rinvoq (upadacitinib) američkoj FDA i EU EMA: za liječenje umjereno do teško aktivnih UC odraslih pacijenata. Rinvoq je također oralni selektivni inhibitor JAK1.

Pozitivna mišljenja CHMP-a temelje se na podacima iz kritičnog projekta 2b/3 SELECTION. Ovaj projekt procijenio je učinkovitost i sigurnost lijeka Jyseleca kao uvodne terapije i terapije održavanja u umjereno do jako aktivnih odraslih pacijenata s UC koji nisu uspjeli konvencionalnim terapijama ili biološkim lijekovima. ODABIR uključuje 2 placebom kontrolirane indukcijske studije, jednu za pacijente koji su bili biološki naivni (biološki naivni, koji prethodno nisu primali biološke lijekove), a drugu za pacijente s biološkim iskustvom (s biološkim iskustvom, prethodno primali biološke lijekove) pacijente, a zatim 47-tjedno ispitivanje održavanja za pacijente koji su odgovorili na Jyselecu nakon 10 tjedana liječenja. Oni koji su odgovorili na placebo nastavili su koristiti slijepi placebo tijekom razdoblja održavanja. Rezultati ispitivanja SELECTION nedavno su objavljeni u The Lancet, vidi: Filgotinib kao indukcija i terapija održavanja za ulcerozni kolitis (SELECTION): dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2b/3.

molekularna struktura filgotiniba

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD). Simptomi bolesti su često povremeni, pa bolesnici obično doživljavaju napade i remisije. Osim fizičkih učinaka, bolest može donijeti i značajne psihičke učinke.

Aktivni farmaceutski sastojak Jyseleca jefilgotinib, koji je vrlo selektivan inhibitor JAK1 koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem prosinca 2015. Gilead je postigao sporazum s Galapagosom u ukupnom iznosu do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj i komercijalizaciju filgotiniba na globalnoj razini. Međutim, zbog velikih zastoja u američkoj regulativi, dvije strane revidirali su sporazum o komercijalizaciji i razvoju filgotiniba u prosincu 2020. Galapagos će biti odgovoran za komercijalizaciju filgotiniba u Europi (očekuje se da će prijelazno razdoblje biti dovršeno krajem 2021. ), dok će Gilead i dalje biti odgovoran zafilgotinibizvan Europe, uključujući Japan (gdje će Gilead zajedno s Eisaiom prodavati filgotinib).

trenutno,filgotinibrazvija se za liječenje raznih upalnih bolesti, od kojih studije faze 3 uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Međutim, u području JAK inhibitora, filgotinib se također suočava s više konkurentnih proizvoda. Uz dva navedena proizvoda, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Vrijedi napomenuti da je u prvoj polovici ove godine američka FDA odgodila raspored pregleda za nove indikacije brojnih JAK inhibitora, uključujući Pfizerabrocitinibza liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), Xeljanz/Xeljanz XR liječi ankilozantni spondilitis (AS), Olumiant liječi umjerenu do tešku AD, Rinvoq liječi umjerenu do tešku AD i aktivni PsA.

Razlog je taj što je u postmarketinškoj sigurnosnoj studiji objavljenoj u siječnju ove godine utvrđeno da Xeljanz povećava rizik od ozbiljnih srčanih bolesti i raka u usporedbi s tradicionalnim TNF inhibitorima. Trenutno, američka FDA rigorozno provjerava sve lijekove u kategoriji inhibitora JAK. Agencija je zatražila od relevantnih farmaceutskih tvrtki da dostave dodatne podatke analize.