Gilead Lenacapavir (GS-6207) ulazi u pregled u SAD-u i EU!---2/2

Lenacapavir MAA i NDA podržani su podacima iz ispitivanja CAPELLA faze 2/3 (NCT04150068). Ovo je globalna, multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija dizajnirana za procjenu sigurnosti potkožne injekcije lenakapavira svakih 6 mjeseci u kombinaciji s optimiziranim antiretrovirusnim pozadinskim režimom u liječenju HTE MDR HIV-1 zaraženih osoba i učinkovitosti. Ispitivanje je uključivalo muškarce i žene zaražene HIV-1 i trenutno se provodi u istraživačkim centrima u Sjevernoj Americi, Europi i Aziji.

U ovom ispitivanju, 36 slučajeva HIV-1 odraslih osoba koje su otporne na više vrsta lijekova protiv HIV-1 i imaju virusno opterećenje koje se može otkriti nakon primitka neuspjelog režima nasumično se dodjeljuju u omjeru 2:1 i nastavljaju primati neuspjeli režim. U isto vrijeme, primao je oralni lenacapavir ili placebo 14 dana (funkcionalna monoterapija). Među 24 bolesnika nasumično dodijeljenih lenacapaviru, medijan početnog virusnog opterećenja bio je 4,2 log10 kopija/ml, a 67% bolesnika imalo je broj CD4 ispod 200/μl. Primarna krajnja točka istraživanja bio je udio bolesnika čija je razina HIV-1 RNK pala za ≥0,5 log10 kopija/ml od početne vrijednosti na kraju razdoblja funkcionalne monoterapije.

Podaci za 14-dnevno razdoblje funkcionalne monoterapije objavljeni su na Konferenciji o retrovirusnoj i oportunističkoj infekciji (CRIO) 2021. u ožujku ove godine. Rezultati su pokazali da je na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije, u usporedbi s placebom, statistički veći udio bolesnika u skupini koja je liječila lenakapavir dosegao primarnu krajnju točku smanjenja virusnog opterećenja od ≥0,5 log10 kopija/ml (88% naspram 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

U studiji, lenacapavir je općenito siguran i dobro podnosi. Tijekom 14-dnevnog razdoblja nisu uočeni ozbiljni štetni događaji povezani s ispitivanim lijekom, a nijedan lijek za ispitivanje nije prekinut iz bilo kojeg razloga, uključujući i prekid zbog nuspojava. Najčešći štetni događaji opaženi u ovom dijelu istraživanja uključivali su oticanje na mjestu ubrizgavanja (21%) i kvržice na mjestu ubrizgavanja (17%), od kojih je većina bila u težini 1. ili 2. stupnja.

Mehanizam djelovanja lenakapavira (GS-6207)

Nakon 14-dnevnog funkcionalnog monoterapijskog razdoblja, svi pacijenti su primili otvoreni lenacapavir i optimizirano pozadinsko liječenje. Bolesnici uključeni u zasebnu skupinu za liječenje počeli su primati lenacapavir otvorene oznake i optimizirano pozadinsko liječenje od prvog dana. Razdoblje održavanja studije osmišljeno je za procjenu sigurnosti i učinkovitosti dodatnih krajnjih točaka ispitivanja potkožnog ubrizgavanja lenakapavira svakih 6 mjeseci u kombinaciji s optimiziranim pozadinskim režimom.

Podaci prvih 6 mjeseci (26 tjedana) pokazali su da je među bolesnicima koji su primili lenacapavir+ optimizirani pozadinski režim liječenja, visoka virološka inhibicija zadržana u roku od 26 tjedana: bolesnici koji su dostigli 26. tjedan nakon prve potkožne injekcije lenakapavira Od toga je 73% (n=19/26) postiglo nemjerljivo virusno opterećenje (<50>