IGF-1R Ciljano monoklonsko protutijelo Tepezza ulazi u 4. fazu kliničkih ispitivanja: Liječenje kroničnih (neaktivnih) TED pacijenata!

Horizon Therapeutics nedavno je objavio da je kliničko ispitivanje faze 4 (NCT04583735) koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost lijeka Tepezza (teprotumumab) u liječenju kronične (neaktivne) bolesti oka štitnjače (TED) uključilo prvog pacijenta.

Tepezza je prvi i jedini lijek odobren od američke FDA za liječenje TED -a. Odobren je za stavljanje u promet u siječnju 2020. Lijek je potpuno ljudsko monoklonsko protutijelo (mAb) i inzulinu sličan faktor rasta-1. (IGF-1R) Formulacija za ciljanje. TED je ozbiljna, progresivna i rijetka autoimuna bolest koja ugrožava vid. Povezan je s egzoftalmosom (očna jabučica), dvostrukim vidom, zamagljenim vidom, bolom, upalom i defektima lica.

TED počinje u akutnoj (aktivnoj) fazi, tijekom kojega napreduju znakovi i simptomi upale, kao što su bol u očima, oteklina, egzoftalmos (očna jabučica) i diplopija. Nakon toga bolest prelazi u kroničnu (neaktivnu) fazu, upala više ne postoji ili se značajno smanjuje, ali značajni znakovi i simptomi mogu i dalje postojati.

Ovo randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno grupno, višecentrično ispitivanje faze 4 procijenit će učinkovitost, sigurnost i podnošljivost Tepezze i placeba u liječenju kroničnih TED pacijenata. U vrijeme početnog pregleda svi pacijenti moraju imati najmanje 18 godina i u početku im je dijagnosticiran TED najmanje 3 godine i manje od 8 godina. Pacijent prethodno nije primio orbitalnu radioterapiju, orbitalnu dekompresiju ili operaciju strabizma. Otprilike 60 odraslih pacijenata koji zadovoljavaju kriterije prihvatljivosti za ispitivanje primit će infuziju Tepezze ili placeba u omjeru 2: 1. Prva infuziona doza je 10 mg/kg, a preostalih 7 infuzionih doza je 20 mg/kg. Jednom svaka 3 tjedna, ukupno 8 infuzija.

Primarna krajnja točka djelotvornosti je promjena u odnosu na početnu vrijednost egzoftalmosa (očne jabučice) u ispitivanom oku u 24. tjednu. Test će također procijeniti stope odgovora na egzoftalmus, stope odgovora diplopije, promjene u orbitalnoj boli, promjene u volumenu mišića i promjene u izgledu. i subskale vizualnih funkcija upitnika Graves Quality of Life (GO QoL). Oni koji su završili razdoblje liječenja mogu izabrati ulazak u otvoreno razdoblje proširenja, tijekom kojeg će primiti 8 infuzija Tepezze.

Dr. Raymond Douglas, istražitelj kliničkog ispitivanja 4. faze i direktor programa za bolesti očnih orbitala i štitnjače u Medicinskom centru Sid Sinai u Sjedinjenim Državama, rekao je:" Pacijenti u kroničnoj fazi bolesti nastavljaju osjetiti simptome slabosti, poput bolova u očima i oteklina, koji mogu ometati svakodnevni život. I potrebno je liječenje, što je vrlo često. U mnogim objavljenim izvještajima o slučajevima i analizama, liječenje Tepezzom u kroničnoj fazi može poboljšati simptome oftalmopatije štitnjače, uključujući oticanje očiju. Ovo ispitivanje faze 4 pomoći će nam u razumijevanju ovih opažanja u kontroliranim kliničkim uvjetima."

Oftalmopatija štitnjače (TED) progresivna je i iscrpljujuća autoimuna bolest. Prozor aktivne bolesti je ograničen i u tom se razdoblju može liječiti bez kirurške intervencije. Iako se TED često javlja u bolesnika s hipertireozom ili Grave&bolešću (hipertireoza), to je jedinstvena bolest uzrokovana autoantigenima koji aktiviraju signalne komplekse posredovane IGF-1R na stanicama u orbiti. . To može dovesti do niza negativnih učinaka, uzrokujući dugotrajna, nepovratna oštećenja.

Aktivni TED traje do 3 godine, a karakterizira ga upala i širenje tkiva iza oka. Kako TED napreduje, može uzrokovati ozbiljna oštećenja, uključujući izbočene oči (ispupčene očne jabučice), strabizam (neusklađenost očne jabučice), diplopiju (dva vida), a u nekim slučajevima i sljepoću.

U prošlosti su pacijenti morali proći aktivni TED sve dok bolest nije postala neaktivna (što je obično ostavljalo trajne i slabovidne posljedice) prije izvođenja složene i skupe operacije, ali operacija možda nikada neće vratiti vid ili izgled. Pacijenti s TED-om često doživljavaju dugotrajna funkcionalna, psihološka i ekonomska opterećenja, uključujući nemogućnost rada i svakodnevnih aktivnosti.

Tepezzin aktivni farmaceutski sastojak, teprotumumab, potpuno je ljudsko IgG1 monoklonsko protutijelo koje cilja na inzulinski sličan faktor rasta-1 (IGF-1R). Razvijen je za liječenje umjerene do teške očne bolesti štitnjače (TED), koja se obično povezuje s teškom&bolesti (Grave' s bolešću, hipertireozom). U studiji OPTIC, pacijenti liječeni teprotumumabom doživjeli su nezapamćeno smanjenje egzoftalmusa, a prije toga operacija je bila moguća tek nakon prestanka aktivne bolesti.

Odobrenje lijeka Tepezza na tržištu pruža kliničarima prvi lijek za smanjenje egzoftalmusa uz druge bolne simptome tijekom aktivnog TED -a.