Giredestrantno neoadjuvantno liječenje ER+/HER2 – Rani postmenopauzalni rak dojke je značajan

Roche je nedavno objavio privremene podatke o randomiziranom ispitivanju raka dojke faze 2 coopERA na virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2021. Ispitivanje procjenjuje sljedeću generaciju oralnog selektivnog sredstva za razgradnju estrogenskih receptora (SERD) giredestrantom (ranije poznatom kao GDC-9545) neoadjuvantno liječenje ER-pozitivnih, HER2-negativnih pacijenata s ranim rakom dojke u postmenopauzi (eBC).

Rezultati su pokazali da je u prozoru mogućnosti nakon 14 dana liječenja, u usporedbi s anastrozolom, liječenje giredestrantom pokazalo smanjenje Ki67 (prognostički biljeg koji mjeri proliferaciju tumora) (odnosno: 80% naspram 67%, p=0,0222). Sigurnost giredestranta u skladu je s prethodnim ispitivanjima, a manji broj pacijenata ima nuspojave povezane s giredestrantom i anastrozolom.

Glavni medicinski direktor Rochea i voditelj globalnog razvoja proizvoda Levi Garraway, dr. med., rekao je:"Veoma smo sretni što možemo podijeliti s vama prve nasumične podatke faze 2 Giredestranta, koji pokazuju da je Giredestrant vrlo zanimljiv u ranim HR- pozitivne i HER2 negativne bolesnice s rakom dojke. Poticanje aktivnosti i sigurnosti. Naš sveobuhvatni projekt HR-pozitivnog karcinoma dojke u tijeku ima za cilj odgovoriti na značajne nezadovoljene potrebe pacijentica koje još uvijek imaju duboke utjecaje na njihovu kvalitetu života, uključujući rezistenciju na lijekove i rizik od recidiva bolesti."

giredestrant kemijska struktura

Giredestrant je oralni SERD nove generacije dizajniran da potpuno blokira ER signal. Lijek ima jaku zauzetost receptora (Receptor Occupancy) i pokazuje posebne pretkliničke karakteristike. Estrogen potiče rast HR-pozitivnih stanica raka dojke vežući se na ER. Giredestrant blokira ovaj receptor kako bi spriječio učinke estrogena i pritom uzrokuje degradaciju receptora. U kliničkim ispitivanjima, giredestrant je pokazao učinkovitost bez obzira na status mutacije ESR1 (mutacija gena ESR1 važan je mehanizam rezistencije na hormonsku terapiju).

U prosincu 2020., američka FDA dodijelila je giredestrant Fast Track Qualification (FTD) za liječenje ER-pozitivnog, HER2-negativnog, metastatskog raka dojke druge i treće linije. giredestrant se primjenjuje oralno i ima ohrabrujuću kliničku učinkovitost i sigurnost, a pokazao je superiornu učinkovitost u odnosu na druge SERD-ove prije kliničke upotrebe. Oralni giredestrant ima potencijal promijeniti iskustvo liječenja pacijenata. U usporedbi s intramuskularnom injekcijom, pruža mogućnost liječenja s većom praktičnošću i manje boli.

Podaci privremene analize od 83/202 pacijenata uključenih u studiju raka dojke coopERA pokazali su da u usporedbi s anastrozolom, giredestrant ima bolje antiproliferativno djelovanje i dobru sigurnost u HR-pozitivnom i HER2-negativnom karcinomu dojke:

Tijekom razdoblja mogućnosti (1-14 dana) za ovu neoadjuvantnu (preoperativnu) studiju, relativna redukcija Ki67 korištena je kao biomarker proliferacije za procjenu farmakodinamičkog učinka giredestranta, što ukazuje na sposobnost liječenja da inhibira rast tumora: ( 1 ) Ki67 giredestranta smanjen je u prosjeku za 80% (95%CI: -85%, -72%), dok je Ki67 anastrozola smanjen u prosjeku za 67% (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) U bolesnika s početnim Ki67 ≥ 20% ili početnim Ki67< 20%,="" uočena="" je="" dosljedna="" inhibicija="" ki67="" uz="" liječenje="" giredestrantom="" (osnovna="" vrijednost="" ki67="" ≥="" 20%="" populacije:="" 83%="" naspram="" 71%;="" polazna="" vrijednost="" ki67<="" ;20%="" stanovništva="" srednje:="" 65%="" naspram="" 24%).="" (3)="" nakon="" 14="" dana="" liječenja,="" 25%="" tumora="" u="" skupini="" liječenoj="" giredestrantom="" pokazalo="" je="" stopu="" potpunog="" zaustavljanja="" staničnog="" ciklusa="" (ccca),="" a="" anastrozol="" je="" bio="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" i="" -3%="" ).="" sigurnost="" giredestranta="" u="" skladu="" je="" s="" njegovim="" mehanizmom="" djelovanja,="" a="" nuspojave="" povezane="" s="" giredestrantom="" (28%)="" manje="" su="" od="" anastrozola="" (38%).="" nije="" bilo="" nuspojava="" (ae)="" ili="" ozbiljnih="" nuspojava="" ≥="" stupnja="" 3="" povezanih="" s="">