Prvi konjugat peptida i lijeka Pepaxto u liječenju višestrukog mijeloma, faza 3, klinička ispitivanja - 1/2

Oncopeptipes AB je farmaceutska tvrtka specijalizirana za ciljane terapije refraktornih bolesti krvi. Nedavno je tvrtka objavila podatke faze 3 OCEAN studije na 18. međunarodnom simpoziju o mijelomu (IMW) u Beču. Ovo je izravna direktna studija provedena na pacijentima s relapsiranim i refraktornim multiplim mijelomom (RRMM) koji su refraktorni na lenalidomid i koji su prethodno primili 2-4 linije liječenja, uspoređujući ciljane lijekove protiv raka. Učinkovitost i sigurnost Pepaxta (melfalan flufenamid, također poznat kao melflufen) +deksametazonrežim,pomalidomid+ režim deksametazona.

Rezultati objavljeni na sastanku IMW-a pokazali su da je prema procjeni Independent Review Committee (IRC), studija dosegla primarni cilj preživljavanja bez progresije (PFS): medijan PFS-a u skupini koja je primala Pepaxto bio je 6,8 mjeseci, dok je u skupini liječenoj pomalidomidom bio je S 4,9 mjeseci omjer opasnosti (HR) bio 0,79, a p-vrijednost 0,03. Ključni sekundarni rezultati krajnje točke u populaciji s namjerom liječenja (ITT) su: ukupno preživljenje (OS), što je povoljno zapomalidomid, s HR od 1,10; ukupna stopa odgovora (ORR), s višom vrijednošću ORR u skupini koja je primala Pepaxto, 33%. Skupina koja je primala pomalidomid bila je 27%.

Opsežna analiza unaprijed određenih podskupina podataka pokazala je da je korist od PFS-a Pepaxta prvenstveno uzrokovana pacijentima koji prethodno nisu primili autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT). U ovog bolesnika, medijan PFS u skupini koja je primala Pepaxto bio je 9,3 mjeseca, dok jepomalidomidskupina je bila 4,6 mjeseci, a HR 0,59. Podaci OS u bolesnika koji prethodno nisu primali ASCT pokazali su da je medijan OS u skupini koja je primala Pepaxto iznosio 21,6 mjeseci, dok je u skupini liječenoj pomalidomidom 16,5 mjeseci, a HR 0,78. Međutim, u bolesnika koji su prethodno primili ASCT, OS rezultati su bili u korist skupine koja je primala pomalidomid, s medijanom OS od 31,0 mjeseca, Pepaxto skupinom od 16,7 mjeseci i HR od 1,61. Prednost pomalidomida u odnosu na Pepaxto u ASCT podskupini čini HR u ITT populaciji 1.1.

U ovoj studiji, u usporedbi spomalidomid + deksametazon, liječenje Pepaxto + deksametazonom rezultiralo je značajnim povećanjem hematoloških nuspojava stupnja 3/4. Oni su klinički izvodljivi i u skladu s prethodnim izvješćima, ali Pepaxto zahtijeva više prilagodbe doze nego pomalidomid.

U veljači 2021., Pepaxto je dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje odraslih pacijenata s relapsiranim ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) u kombinaciji sdeksametazon. Točnije, radi se o odraslom pacijentu s relapsom ili refraktornom MM koji je primio najmanje 4 terapije i čija je bolest neučinkovita protiv najmanje jednog inhibitora proteasoma, jednog imunomodulatora i jednog anti-CD38 monoklonskog protutijela. Posebno je vrijedno spomenuti da je Pepaxto (melflufen) prvi konjugat peptid-lijek protiv raka (PDC) koji je odobrila američka FDA.

U ožujku ove godine, Pepaxto je uključen u smjernice kliničke prakse National Cancer Comprehensive Network (NCCN) za multipli mijelom. NCCN je savez 30 centara za rak u Sjedinjenim Državama. U posljednjih 25 godina, NCCN je razvio sveobuhvatan skup alata za poboljšanje kvalitete skrbi za rak. NCCN smjernice za kliničku praksu u onkologiji (NCCN Guidelines®) dokumentiraju upravljanje temeljeno na dokazima, konsenzusom kako bi se osiguralo da svi pacijenti dobiju usluge prevencije, dijagnoze, liječenja i podrške koje će najvjerojatnije dovesti do najboljih rezultata.

Dana 2. rujna, američka FDA je objavila da će kao nastavak upozorenja o sigurnosti FDA-e izdanog 28. srpnja 2021., njezin Onkološki savjetodavni odbor za lijekove (ODAC) održati sastanak javnog savjetodavnog odbora 28. listopada 2021. na kojem će se raspravljati o sigurnosti rezultati uključuju podatke o ukupnom preživljavanju iz OCEAN studije.

Fredrik Schjesvold, voditelj Centra za mijelom u Oslu u Norveškoj, rekao je:"Podaci o učinkovitosti i sigurnosti studije OCEAN pružaju nove i važne uvide. Rezultati pokazuju da Pepaxto+deksametazonrežim može postati refraktoran na lenalidomid i prethodne Potencijalne tretmane za pacijente s RRMM-om koji su primili 2-4 linije terapije i nisu prethodno primili autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT). Ovi pacijenti predstavljaju vrlo nedovoljno opsluženu populaciju."