Američka FDA odobrila Gilead Tecartus: Stopa potpune remisije jedne infuzije od 65%!

Gilead's tvrtka za terapiju T stanica Kite nedavno je objavila da je američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Tecartus (brexucabtagene autoleucel, ranije poznat kao KTE-X19), koji je himerni antigen koji cilja na CD19. Terapija somatskim T stanicama (CAR-T) koristi se za liječenje relapsiranog ili refraktornog prekursora B-stanica akutne limfoblastne leukemije (B-ALL) odraslih pacijenata (18 godina i stariji). Ovo odobrenje označava četvrtu indikaciju za terapiju Kite stanicama i prvu indikaciju za leukemiju.

Vrijedi spomenuti da je Tecartus prva i jedina terapija CAR-T stanicama odobrena za liječenje SVIH odraslih osoba (≥18 godina). Ova je naznaka odobrena kroz proces prioritetne revizije. U 2016. godini, FDA je dodijelila Tecartusov proboj lijeka (BTD) za liječenje odraslih pacijenata s relapsiranim ili refraktornim prekursorom B-stanica ALL.

Budući da će polovica pacijenata s B-ALL dobiti recidiv kada se liječe trenutno dostupnim terapijama, postoji vrlo velika nezadovoljena medicinska potreba u ovom području. Kada se prima trenutni standard liječenja, medijan ukupnog preživljavanja (OS) je samo oko 8 mjeseci. Klinički podaci pokazali su da je jedna infuzija lijeka Tecartus pokazala trajnu remisiju, pri čemu je 65% pacijenata postiglo potpunu remisiju.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ispitivanja ZUMA-3. Ovo je globalno, multicentrično, jednostruko, otvoreno istraživanje faze 1/2 koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost Tecartusa u liječenju odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim B-ALL. Rezultati su pokazali da je nakon jedne infuzije Tecartusa, medijan stvarnog praćenja bio 12,3 mjeseca, a 65% bolesnika (n=54) postiglo je potpunu remisiju (CR) ili potpunu remisiju s nepotpunim hematološkim oporavkom (CRi). Više od polovice bolesnika CR je trajalo više od 12 mjeseci. Među pacijentima s procjenivom učinkovitošću, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 13,6 mjeseci. Među pacijentima liječenim ciljanom dozom Tecartusa (n=78), sindrom otpuštanja citokina (CRS) stupnja 3 i neurološki događaji pojavili su se u 26% odnosno 35% pacijenata i općenito su dobro liječeni.

Terapija T stanicama je obećavajuća metoda liječenja, a Kite je lider u ovom području. Krajem kolovoza 2017. Geely je uložio 12 milijardi američkih dolara kako bi kupio Kite i ušao na teren. U listopadu 2017., američka FDA odobrila je Kiteovu prvu CAR-T staničnu terapiju Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), čime je postala prva CAR-T terapija na svijetu odobrena za liječenje difuznog limfoma velikih B-stanica (DLBCL). terapija je također druga CAR-T terapija odobrena za marketing nakon Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). U ožujku 2021., Yescarta je odobrena od strane američke FDA za novu indikaciju: postaje prva CAR-T stanična terapija za liječenje folikularnog limfoma (FL).

Tecartus je u srpnju 2020. dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje relapsiranog ili refraktornog limfoma stanica plašta (R/R MCL) odraslih koji su prethodno primili 2 ili više sistemskih terapija (uključujući BTK inhibitor). Tecartus je prva CAR-T terapija odobrena za liječenje R/R MCL, donoseći revolucionarno liječenje pacijentima. Podaci iz ključnog kliničkog ispitivanja ZUMA-2 pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) pojedinačne infuzije Tecartusa bila čak 93%, a stopa potpunog odgovora (CR) bila je 67%. Vrijedi spomenuti da je u ispitivanju ZUMA-2 Kite pokazao stopu uspješnosti proizvodnje do 96% i prosječno vrijeme proizvodnje od 15 dana od leukafereze do isporuke proizvoda. Brzina izrade posebno je važna za pacijente s uznapredovalom bolešću, čije je stanje ozbiljno i postoji opasnost od brzog pogoršanja.

Princip Yescarte, Kymriaha i Tecartusa je genetski modificirati pacijentove T-stanice kako bi eksprimirali himerni antigenski receptor (CAR) koji cilja na antigen CD19, koji je antigen protein izražen na površini različitih hematoloških tumorskih stanica, Uključujući B-stanični limfom i stanice leukemije. Transformirane T stanice se vraćaju u tijelo pacijenta' kako bi se identificirale i napale tumorske stanice i druge B stanice koje eksprimiraju CD19.

Tecartus je autologna, anti-CD19, CAR-T stanična terapija koja koristi XLP proizvodni proces, uključujući probir T stanica i obogaćivanje limfocita. Za neke maligne bolesti B-stanica s dokazima cirkulirajućih limfoblasta, obogaćivanje limfocita je nužan korak. Trenutačno se Tecartus razvija za liječenje limfoma stanica plašta (MCL), akutne limfocitne leukemije (ALL), kronične limfocitne leukemije (CLL) itd.

Akutna limfocitna leukemija (ALL) je agresivni rak krvi koji također može zahvatiti limfne čvorove, slezenu, jetru, središnji živčani sustav i druge organe. Stopa preživljenja odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornom ALL je još uvijek vrlo niska, a medijan ukupnog razdoblja preživljavanja s najčešće korištenim lijekovima za liječenje je oko 8 mjeseci. Prekursor B-stanica ALL je najčešći tip, koji čini približno 75% ALL slučajeva. U usporedbi s drugim tipovima ALL-a, ishod liječenja ove vrste ALL-a obično je loš.