GlaxoSmithKline Rukobia odobren od strane EU: Novi mehanizam protiv HIV-a

ViiV Healthcare je hiv/AIDS lijek za istraživanje i razvoj tvrtke pod kontrolom GlaxoSmithKline (GSK) i Pfizer i Shionogi. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska komisija (EK) odobrila Rukobia (fostemsavir) tablete s trajnim oslobađanjem od 600mg, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim (ARV) lijekovima, za liječenje HIV-1 otpornog na više lijekova koji se ne može konstruirati kao inhibitorni antivirusni program Odrasle zaražene osobe.

Rukobia je pionirski inhibitor privrženosti HIV-u koji djeluje ciljajući prvi korak životnog ciklusa HIV-a. Nema unakrsnu otpornost s drugim ARV lijekovima koji su odobreni. To će pružiti otpornost na više lijekova, pacijenti s rizikom od progresije bolesti i smrti pružaju novu mogućnost liječenja.

Rukobia je novi inhibitor privitka za liječenje INFEKCIJE HIV-1. U lipnju 2020. godine Rukobiju je odobrila američka FDA. Indikacije su: u kombinaciji s drugim ARV lijekovima, koji se koriste za liječenje više terapija HIV-om (teško liječeni, HTE), te zbog otpornosti na lijekove / netolerancije ili sigurnosti za one s HIV-1 otpornim na više lijekova koji nisu uspjeli svoje trenutne ARV režime. U pivotalnom ispitivanju faze III BRIGHT većina (60 %) HTE multi-lijek otporan HIV-1 odrasle zaražene osobe dobio Rukobia i optimiziran pozadinski tretman za postizanje i održavanje virusne supresije do 96 tjedna, i CD4+ T stanica tehnologija je klinički dostupna Značenje poboljšanje.

Značajan napredak u posljednjih nekoliko desetljeća uvelike je poboljšao liječenje HIV-a, a za mnoge pacijente HIV se smatra kontroliranom doživotnom bolešću. Međutim, zbog otpornosti na lijekove, podnošljivosti ili sigurnosnih razloga, odrasli pacijenti s HTE -om (oko 6% osoba zaraženih HIV-om) imaju malo ili malo izbora i u opasnosti su od progresije AIDS-a i smrti, a hitno su potrebne dodatne mogućnosti liječenja.

Odobrenje Rukobije za marketing pružit će važnu mogućnost liječenja za zaražene odraslim osobama HIV-1 otpornim na više lijekova HTE koje ne mogu koristiti postojeće lijekove za suzbijanje i održavanje suzbijanja virusa iz različitih razloga. Prije toga, Američki FDA je odobrila Rukobia brzo staza kvalifikacije, prioritet pregled kvalifikacije, i proboj droge kvalifikacije. Europska unija EMA odobrila je Rukobii kvalifikaciju za ubrzanu procjenu.

Rukobia je aktivni farmaceutski sastojak je fostemsavir, koji je prvi u klasi HIV-1 inhibitor privitka. Fostemsavir je prodrug temsavira. Nakon oralne primjene, fostemsavir se može pretvoriti u temsavir, koji se zatim apsorbira i vrši antivirusne učinke izravnim pričvršćivanjem na glikoprotein 120 (gp120) podjedinik površine virusa. Vezanjem za ovu lokaciju na virusu, temsavir sprječava virus HIV-a da se pričvrsti na cd4+ T stanice imunološkog sustava domaćina i druge imunološke stanice i sprječava virus HIV-a da zarazi te stanice i proliferira. Budući da je Rukobia prva antiretrovirusna terapija za prvi korak (privitak) ciklusa virusa, nije pokazala otpornost na druge vrste antiretrovirusnih lijekova, što može pomoći u razvoju otpornosti na većinu drugih lijekova hiv infekcije izazvane lijekovima.

U proteklih 30 godina postignut je nevjerojatan napredak u liječenju HIV-a. Antiretrovirusni lijekovi mogu učinkovito inhibirati HIV, što pomaže u smanjenju progresije bolesti, prijenosa HIV-a i smrtnih slučajeva povezanih s AIDS-om. Međutim, zbog promjenjivih sposobnosti HIV-a, neki pacijenti mogu razviti otpornost na antiretrovirusne lijekove, što je rezultiralo njegovim planom liječenja nije uspio. Izazovi u podnošljivosti, sigurnost, i interakcije lijekova može dodatno smanjiti broj antiretrovirusnih terapija koje se mogu prihvatiti pri dizajniranju učinkovite mogućnosti liječenja. Još uvijek postoje značajne neispunjene medicinske potrebe za pacijentima otpornim na više lijekova koji su prethodno primili više programa i ne mogu uspješno suzbiti HIV. Rezultati istraživanja djelotvornosti i sigurnosti iz projekta kliničkog razvoja Rukobia pokazuju da lijek ima jedinstven potencijal za pacijente otporne na HIV koji su otporni na više lijekova i kojima su potrebne nove mogućnosti liječenja. Rukobia odobrenje za tržište će pružiti novi način da se pomogne takvim pacijentima postići virusnu supresiju.

Molekularna struktura fostemsavira (izvor slike: Wikipedia)

Odobrenje EU-a temelji se na podacima iz pivotalne studije faze III BRIGHT (NCT02362503) u bolesnika s HIV-om otpornih na više lijekova HTE. Rezultati studije objavljeni su 96-tjedni rezultati studije na Međunarodnoj znanstvenoj konferenciji o AIDS-u društva za AIDS (IAS 2019) u Mexico Cityju u srpnju 2019.

BRIGHT je dvočvršća (randomizirana i ne-randomizirana) studija koja je procijenila sigurnost i učinkovitost HIV-1 inhibitora intinecije fostemsavira u prethodno prekomjerno liječenih (HTE) HIV-1 zaraženih odraslih osoba. U ispitivanje je bio uključen ukupno 371 bolesnik. Iako su ti bolesnici uzimali antiretrovirusne (ARV) lijekove, njihove razine virusa u krvi (HIV-RNK) još uvijek su bile visoke. Većina bolesnika primala je liječenje HIV-a više od 15 godina (71 %), primala je 5 ili više različitih terapija hiv-om (85 %) i/ili je imao povijest AIDS-a (86%) prije ulaska u suđenje.

Svi bolesnici zabilježili su otpornost na lijekove, nepodnošljivost i/ili kontraindikacije na 4 od 6 trenutno dostupnih ARV lijekova. U randomiziranoj skupini (n=272) bolesnici moraju održavati punu aktivnost na lijekovima klase 1, ali ne više od lijekova klase 2 ARV na početku ispitivanja i ne mogu formirati održiv ARV plan od preostalih lijekova. Ti su bolesnici nasumično raspoređeni u omjeru 3:1 i slijepo su dodali fostemsavir ili placebo (n=272) u svoj trenutni neuspjeli plan liječenja i primali funkcionalnu monoterapiju tijekom 8 dana. Bolesnici (n=99) koji nisu imali preostalu punu aktivnost za odobreni ARV bili su raspoređeni u ne-slučajnu kohortu i primali su otvorenu fostemsavir i optimiziranu pozadinsku terapiju (OBT) prvog dana. Primarni ishod studije bila je prosječna promjena log10 HIV-1 RNK slučajne kohorte između 1. Nakon 8-dnevnog dvostruko slijepog razdoblja, svi bolesnici u randomiziranoj kohorti primili su otvoreni fostemsavir i optimiziranu pozadinsku terapiju. Ključne sekundarne mjere ishoda uključuju trajnost odgovora na 24, 48 i 96 tjedana, kao i sigurnosnu promjenu u odnosu na početnu vrijednost u CD4+ tehnologiji stanica i pojavu otpornosti na virus.

Rezultati su pokazali da je na temelju prilagođenog prosječnog pada HIV-1 RNK od 1. do 8. dana u randomiziranoj kohorti primarna analiza ishoda pokazala da je fostemsavir superiorniji od placeba (smanjenje za 0,79 odnosno 0,17 log10 c/2; p; p;<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifični podaci: Među bolesnicima liječenim fostemsavirom i optimiziranom pozadinskom terapijom (OBT) u randomiziranoj kohorti, oni koji su postigli virološku supresiju (HIV-1 RNK<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

U studiji, najčešće nuspojave (≥5%, sve ocjene) bile su mučnina i proljev. do 96. tjedna udio bolesnika koji su prekinuli liječenje fostemsavirom zbog štetnih događaja bio je 7% (randomizirano: 5%, ne-randomizirano: 2%).