Johnson&Johnson Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron acetat) Faza 3 Klinički uspjeh!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson& Johnson (JNJ), nedavno najavio Erleada (apalutamid) u kombinaciji sa Zytigom (abirateron acetat) za liječenje raka prostate na Američkom simpoziju udruge kliničke onkologije o urogenitalnom raku (ASCO-GU 2021) održanom 11. veljače 2021. Rezultati studije ACIS.

Podaci su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u bolesnika s metastatskim karcinomom rezistentnim na kastraciju (mCRPC) koji prethodno nisu primali kemoterapiju (naivna kemoterapija) i primali su terapiju deprivacije androgena (ADT), u usporedbi s placebom {{1} } U usporedbi sa skupinom za liječenje prednizonom Zytiga + (kontrolna skupina), skupina za liječenje prednizonom Erleada + Zytiga + (kombinirana skupina) značajno je poboljšala radiološko preživljavanje bez progresije bolesti (rPFS) i smanjila rizik od radiološke progresije ili smrti za 31%.

ACIS je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno na 982 pacijenta koji su primali ADT i mCRPC-u neliječene kemoterapije. U studiji su ti pacijenti nasumično dodijeljeni primanju Erleada + Zytiga + režima prednizona (kombinacijska skupina) ili placebo + Zytiga + režima prednizona (kontrolna skupina). Primarna krajnja točka studije je radiološko preživljenje bez progresije bolesti (rPFS), a sekundarne krajnje točke uključuju ukupno preživljenje (OS), vrijeme započinjanja dugotrajnih opioida, vrijeme početka citotoksične kemoterapije i vrijeme progresije boli.

Preliminarna analiza učinkovitosti pokazala je da je u usporedbi s kontrolnom skupinom medijan rPFS kombinirane skupine produžen za 6 mjeseci (22,6 vs 16,6 mjeseca; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" hr="" za="" radiološki="" napredak="" ili="" smrt="" procijenjen="" slijepim="" neovisnim="" središnjim="" pregledom="" (bicr)="" iznosio="" je="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" prema="" najnovijoj="" analizi="" s="" medijanom="" praćenja="" od="" 54,8="" mjeseci,="" u="" usporedbi="" s="" kontrolnom="" skupinom,="" rizik="" od="" radiološkog="" napredovanja="" ili="" smrti="" u="" kombiniranoj="" skupini="" smanjen="" je="" za="" 30%="" (medijan="" rpfs:="" 24="" mjeseca="" vs="" 16,6="" mjeseci;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" u="" pogledu="" sekundarnih="" krajnjih="" točaka="" (uključujući="" cjelokupno="" preživljenje="" [os],="" vrijeme="" početka="" citotoksične="" kemoterapije,="" vrijeme="" početka="" dugotrajne="" upotrebe="" opioida="" i="" vrijeme="" do="" progresije="" boli),="" nije="" bilo="" statistički="" značajne="" razlike="" između="" kombinirane="" skupine="" i="" kontrolne="" skupine="">

Čitava populacija ACIS studije heterogena je u pogledu markera rezistencije androgenih receptora (AR) i osjetljivosti. Podaci unaprijed određene analize pokazuju da pacijenti s visceralnim metastazama, PAM50 testom tipa lumena i AR aktivnošću prosjeka ili visoke (molekularne karakteristike osjetljivosti hormona) mogu biti iz Erleada + Zytiga + preny Kliničke koristi kombinirane terapije borovima otkrivaju rezultati rPFS-a i OS-a u tim podskupinama bolesnika.

Analiza sigurnosti u skladu je s prethodnim istraživanjima tvrtke Erleada&# 39, a nisu primijećeni novi sigurnosni signali. 63,3% kombinirane skupine i 56,2% kontrolne skupine imalo je neželjene događaje (TEAE) koji su se dogodili tijekom liječenja stupnja 3/4. TEAE stupnja 3/4 koji su se češće javljali u kombiniranoj skupini i kontrolnoj skupini uključivali su umor (4,7% prema 3,9%), hipertenziju (20,6% prema 12,5%), padove (3,3% prema 0,6%) i osip (4,5%) naspram 0,4%), bolesti srca (9% naspram 5,7%), prijelomi i osteoporoza (4,1% naspram 1,4%) i napadaji (0,2% naspram 0%). Prema procjeni liječenja karcinoma i funkcije prostate (FACT-P Total), kvaliteta života kombinirane skupine i liječene skupine usporediva je.

Dana Rathkopf, glavna istražiteljica studije ACIS i medicinski onkolog u Centru za rak Memorial Sloan Kettering, rekla je:" Podaci studije ACIS pokazuju da je Erleada prilikom liječenja pacijenata s metastatskom prostatom rezistentnom na kastraciju (mCRPC) + Zytiga + Penny Zabilježen je značajan porast rPFS u skupini s kombiniranom terapijom borovima. U ovom istraživanju uvidi o razlici u koristima pojedinih podskupina pacijenata kombinirane terapije zaslužuju daljnju procjenu."

Craig Tendler, dr. Med., Potpredsjednik kasnog razvoja onkologije i globalnih medicinskih poslova, Janssen Research and Development, rekao je:" Rezultati ACIS studije pokazuju potencijalnu ulogu kombinirane terapije u bolesnika s mCRPC i ističu pacijente s rakom prostate, posebno one s niskim AR tumorima. Medicinske potrebe pacijenata još uvijek nisu zadovoljene. Budući da smo predani unapređivanju znanosti i liječenju raka prostate, ovi će nalazi pomoći našem istraživačkom radu u razvoju novih metoda i mogućnosti kombiniranog liječenja za poboljšanje prognoze ovih pacijenata."

Zytiga (abirateron acetat) je oralni lijek koji se u tijelu pretvara u abirateron, koji je inhibitor biosinteze androgena koji blokira proizvodnju androgena posredovanu CYP17 u testisima, nadbubrežnim žlijezdama i tkivima tumora prostate. Androgeni mogu stimulirati rast stanica karcinoma prostate. Zytiga su odobrili američka FDA u travnju 2011. i Europska komisija (EC) u rujnu 2011., u kombinaciji s prednizonom za liječenje pacijenata s metastatskim karcinomom rezistentnim na kastraciju (mCRPC). Uz to, Zytiga je odobrena od strane EK u studenom 2017. i FDA u veljači 2018. za liječenje pacijenata s visokorizičnim metastatskim kastracijskim osjetljivim karcinomom prostate (mCSPC). Otkad je prvi put odobren 2011. godine, lijek je odobren u više od 100 zemalja svijeta, a više od 500 000 pacijenata liječeno je Zytigom širom svijeta.

U Kini je Zytiga (abirateron acetat) odobren 2015. i 2018. godine i koristi se u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom za liječenje: (1) metastatskog karcinoma rezistentnog na kastraciju (mCRPC); (2) novi Dijagnosticirani visokorizični karcinom prostate osjetljiv na metastatsku endokrinu terapiju (mHSPC), uključujući neprimanje endokrine terapije ili primanje endokrine terapije maksimalno 3 mjeseca.

Erleada (apalutamid) nova je generacija inhibitora androgenih receptora (AR) koji mogu pomoći u blokiranju aktivnosti muških hormona (poput hormona testosterona) i odgoditi napredovanje bolesti. U Sjedinjenim Državama, Fleada je prvi put odobrila Erleadu u veljači 2018. za liječenje odraslih pacijenata s nemetastatskim karcinomom otpornim na kastraciju (nmCRPC) s visokim rizikom od metastaza. Ovim odobrenjem Erleada postaje prvi svjetski lijek&# 39 za liječenje nmCRPC. U rujnu 2019. FDA je odobrila novu indikaciju za Erleadu za liječenje pacijenata s metastatskim kastracijskim osjetljivim rakom prostate (mCSPC).

U Kini je Erleada (apalutamid) u rujnu 2019. dobio ubrzano odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s visokim rizikom od metastaza nemetastatskog kastracijskog karcinoma prostate (nmCRPC), a u kolovozu 2020. odobren je za liječenje metastatskih bolesti s rakom prostate osjetljivim na endokrinu terapiju (mHSPC). Vrijedno je spomenuti da su ove dvije indikacije dobile kvalifikacije za prioritetni pregled.