GSK Ileal bile kiseline inhibitor linerixibat je učinkovit u liječenju kolestatski pruritus!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio daljnji napredak svog R&D cjevovoda i demonstrirao kliničke podatke linerixibata. Lijek je inhibitor transportera ilealne žučne kiseline (IBAT) i trenutno se razvija za liječenje kolestatskog pruritusa u bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom (PBC).

Studija Faze 2b GLIMMER objavljena je kao najnoviji sažetak u časopisu Liver Meeting® 2020. Izvješće je pokazalo da je linerixibat značajno poboljšao pruritus (kolestatski pruritus) u određenim skupinama liječenja u usporedbi s placebom. Ovi podaci pokazuju da ciljanjem ponovne primjene žučne kiseline linerixibat ima potencijal za ublažavanje kolestatičnog pruritusa u bolesnika s PBC-om.

GSK je planirao pokrenuti klinička ispitivanja faze 3 u 2021., a linerixibat ima potencijal postati prvi novi tretman za PBC kolestastatski pruritus u posljednjih 60 godina.

Kolestatski pruritus u PBC-u je teško nezadovoljna bolest, a od 1960-ih nije bilo novog farmakološkog liječenja. Bolesnici s kolestatičnim pruritusom mogu imati uporni, intenzivni, duboko usađeni svrbež, koji je teško ublažiti grebanjem. Drugi podaci pokazuju da kolestatski pruritus ima značajan utjecaj na mnoge aspekte kvalitete života pacijenta: umor, socijalne, emocionalne, kognitivne i druge simptome.

Christopher Corsico, viši potpredsjednik GSK Development, izjavio je: "U proteklih 60 godina nije bilo novog napretka liječenja za PBC kolestastatski pruritus. Ovi podaci pokazuju da linerixibat ima potencijal za ublažavanje kolestatskog pruritusa uzrokovanog primarnim kolangitisom. Iscrpljujući efekti. GLIMMER studija također označava prvi put da smo se udružili s 23andMe kako bismo podržali zapošljavanje pacijenata. Dok planiramo provesti studiju faze 3, uzbuđeni smo što ćemo dodatno istražiti utjecaj linerixibata."

GLIMMER je najveća istražna studija u ovoj populaciji do danas. Ukupno 147 bolesnika primilo je 12-tjedno dvostruko slijepo liječenje, uključujući: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg jednom dnevno ili 40, 90 mg dva puta dnevno. U studiji su bolesnici svakodnevno bilježili pruritus na digitalnoj ljestvici bodovanja.

GLIMMER je prva studija GSK-a koja koristi 23andMe kako bi pomogla identificirati, regrutirati i upisati pacijente. 23ime je identificirao bolesnike koji se mogu kvalificirati i odlučiti sudjelovati u ispitivanju. Oko 80% od 23andMe kupaca pristaju sudjelovati u istraživanju i imaju pravo na informacije o kliničkim ispitivanjima. 23andMe je poslao više upućivanja pacijenata u studiju u roku od samo 2 tjedna nakon kontaktiranja potencijalnih kvalificiranih kupaca.

Iako preliminarna analiza prosječne promjene pruritusa u usporedbi s početnim pregledom nakon 12 tjedana liječenja u općoj populaciji nije dosegla statistički značajnu razliku, postojale su 3 skupine doza linerixibata (40 mg, 90 mg dva puta dnevno; 180 mg jednom dnevno) U usporedbi s placebo skupinom, simptomi pruritusa značajno su poboljšani (N=22 , 22, 24 naspram placebo skupine N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Ohrabrujuće, u bolesnika s umjerenim do teškim pruritusom (početna vrijednost pruritus NRS ≥ 4) u skupini od 40 mg dva puta dnevno (N=15 naspram placeba N=24, p=0,037), postojala je značajna razlika između pruritusa i placeba. Ova doza linerixibata također je pokazala značajno poboljšanje u mjerenju kvalitete života u općoj populaciji (uključujući socijalna i emocionalna područja alata za izvješćivanje pacijenata PBC-40 specifičnog za bolest).

linerixibat kemijska struktura

Zbog mehanizma djelovanja linerixibata, najčešći štetni događaji su proljev i bol u trbuhu. Sigurnost i podnošljivost smatraju se prihvatljivima, a planiranje faze 3 može se nastaviti.

Cynthia Levy, dr.sc., s Medicinskog fakulteta Miller na Sveučilištu u Miamiju, rekla je: "Studija GLIMMER nudi neku nadu za PBC pacijente s kolestatičnim pruritusom. Ova važna studija naglašava potencijal linerixibata kao budućeg liječenja umjerenog do teškog pruritusa, za koji se očekuje da će biti koristan za cijeli život. Kvaliteta ima pozitivan utjecaj."

Na temelju tih podataka faze 2b, GSK se priprema provesti studiju faze 3 i surađivati s 23andMe kako bi se utvrdilo koji pacijenti ispunjavaju uvjete za sudjelovanje u projektu, nadajući se da to može uvelike skratiti vrijeme zapošljavanja.