Prvo kliničko ispitivanje faze 3 Xpovia, prvog inhibitora nuklearnog izvoza, uspješno je predstavljeno Kini!

Karyopharm Therapeutics, partner tvrtke Deqi Pharmaceuticals, nedavno je najavio pozitivne vrhunske rezultate faze 3 dijela randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane, crossover studije SEAL. Studija procjenjuje učinkovitost i sigurnost lijeka Xpovio (selinexor) kao monoterapije u usporedbi s placebom u liječenju bolesnika s uznapredovalim neresektabilnim dediferenciranim liposarkomom.

Rezultati su pokazali da je studija SEAL dosegla primarnu krajnju točku poboljšanja preživljavanja bez progresije bolesti (PFS): U usporedbi s placebom, liječenje Xpovioom smanjilo je rizik od progresije bolesti ili smrti za 30% (HR=0,70; p=0,023). Studija je omogućila da se pacijenti koji su uzimali placebo i imaju objektivno napredovanje bolesti premjeste u grupu liječenja Xpovio. U usporedbi s onima koji su ušli u placebo skupinu od početka studije i nikada nisu prešli u skupinu liječene Xpoviom, medijan ukupnog preživljavanja (OS) pacijenata liječenih Xpoviom bilježi trend poboljšanja. U ovom je istraživanju sigurnost lijeka Xpovio u skladu s prethodnim kliničkim studijama. U usporedbi s kliničkim studijama za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom i difuznim velikim B-staničnim limfomom (DLBCL), manje je hematoloških i zaraznih nuspojava.

Pozitivni ključni podaci o Xpovio u liječenju liposarkoma pokazuju veliki potencijal obuhvaćanja više solidnih tumora i predstavljaju značajan napredak u razvoju i komercijalnom potencijalu Xpovio u onkologiji. Detaljni rezultati studije SEAL bit će predstavljeni usmeno na godišnjem sastanku Onkološkog društva za vezivno tkivo (CTOS) 20. studenog 2020.

Na temelju rezultata studije SEAL, Karyopharm planira podnijeti novu prijavu lijeka (NDA) američkoj FDA u prvom tromjesečju 2021. godine, tražeći odobrenje za Xpovio za liječenje bolesnika s dediferenciranim liposarkomom. Ako bude odobren, Xpovio će biti prvi oralni nekemoterapeutski lijek za liječenje dediferenciranog liposarkoma. Ohrabrujući podaci iz istraživanja SEAL također pružaju dodatnu teorijsku osnovu za unapređenje kliničkog razvoja Xpovio&# 39 u drugim indikacijama solidnih tumora, uključujući rak endometrija, glioblastom, rak pluća i druge koji su trenutno u kliničkom istraživanju.

Dr. Sharon Shacham, predsjednica i glavna znanstvena direktorica Karyopharma, rekla je:" Drago nam je podijeliti s vama važne rezultate dijela SEAL faze 3. Ovo su prvi klinički podaci Xpovio faze 3 u indikacijama solidnih tumora. Važni rezultati studije SEAL Posebno je ohrabrujuće jer je napredni dediferencirani liposarkom vrlo teško liječiti rak. Ne postoji uspostavljeni standard skrbi, a mogućnosti liječenja dostupne pacijentima su ograničene. Xpovio može biti posebno obećavajući jer predstavlja liječenje koje je prethodno liječeno. Prva oralna terapija koja je pokazala aktivnost u bolesnika s liposarkomom. Radujemo se što ćemo prikazati detaljne rezultate na predstojećem godišnjem sastanku CTOS-a."

Xpovio je prvi u klasi, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE). U kolovozu 2018. godine, Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku suradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativna oralna lijeka, uključujući 3 SINE XPO1 antagonista Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i inhibitor dvostrukog cilja PAK4 i NAMPT KPT -9274. U siječnju 2019. ATG-010 (Xpovio) dobio je kliničko odobrenje u Kini za liječenje vatrostalnog i recidiviranog multiplog mijeloma. Ovaj je lijek ujedno i prvi selektivni inhibitor nuklearnog izvoza razvijen na kineskom tržištu multiplog mijeloma (SINE).

Aktivni farmaceutski sastojak Xpovio-a je selinexor, pionirski, oralni, selektivni spoj za selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji se veže na i inhibira protein nuklearnog izvoza XPO1 (poznat i kao CRM1), što rezultira proteinima supresorima tumora u akumulaciji jezgre. ponovno pokrenuti i pojačati njihovu funkciju supresora tumora, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka bez značajnog utjecaja na normalne stanice.

U Sjedinjenim Državama FDA je odobrila Xpovio za 2 indikacije tumora za liječenje petostrukog refraktarnog multiplog mijeloma (MM) i relapsa ili refraktornog difuznog velikog B-staničnog limfoma (DLBCL), posebno: (1) U kombinaciji s deksametazon, koji se koristi za relapse koji su u prošlosti primili najmanje 4 terapije i koji su otporni na najmanje 2 inhibitora proteasoma (PI), najmanje 2 imunosupresiva (IMiD) i monoklonska antitijela protiv CD38 Pacijenti s vatrostalnim multiplim mijelomom ( RRMM). (2) Za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refrakternom DLBCL koji su primili najmanje 2 sistemske terapije, uključujući DLCBL uzrokovanu folikularnim limfomom (FL).

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji je odobrila FDA. Ovaj je lijek ujedno i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO1) od 2015. Pored toga, Xpovio je trenutno jedina oralna terapija s jednim lijekom odobrena za liječenje relapsa ili refrakterne DLBCL.

Trenutno je dopunska nova aplikacija lijeka (sNDA) Xpovio&za liječenje druge linije multiplog mijeloma u pregledu od strane američke FDA. Ako se odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsom ili vatrostalnom MM. Trenutno Karyopharm procjenjuje potencijal selinexora za liječenje niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u više srednjih i kasnih kliničkih studija, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL), liposarkom (SEAL) Istraživanje), rak endometrija, ponavljajući glioblastom.