Inhibitor deukravacitinib u liječenju ulceroznog kolitisa (UC) Proof-of-concept Studija 2. faze nije uspjela!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavio da studija faze 2 LATTICE-UC koja procjenjuje novi protuupalni lijek deukravacitinib (BMS-986165) i placebo za liječenje umjerenog do teškog ulceroznog kolitisa (UC) nije zadovoljila primarni cilj (12.) Tjedna klinička remisija) i nije dosegla sekundarnu krajnju točku učinkovitosti. U ovoj studiji, sigurnost deukravacitiniba bila je u skladu s prethodno prijavljenim studijama o psorijazi i psorijatičnom artritisu, a nisu uočeni novi sigurnosni signali.

Tvrtka će dovršiti sveobuhvatan pregled podataka studije LATTICE-UC i nastaviti procjenjivati ​​potencijal deukavitiniba u liječenju UC u fazi 2 ispitivanja IM011-127 (uključujući višu dozu).

Deucravacitinib je prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor tirozin kinaze 2 (TYK2) s jedinstvenim mehanizmom inhibicije IL-12, IL-23 i interferonskih puteva tipa 1. Ovaj lijek je prvi i jedini inhibitor TYK2 koji je evaluiran u kliničkim istraživanjima za liječenje različitih imunološki posredovanih bolesti.

Samit Hirawat, MD, glavni medicinski službenik Bristol-Myers Squibba, rekao je:"Dokazano je da je deukravacitinib visoko učinkovit, prvi u klasi oralni selektivni inhibitor TYK2 za liječenje psorijaze. Trenutno provodimo ispitivanje faze 3. Istražite potencijal deukavitiniba u liječenju psorijatičnog artritisa. Iako nismo postigli dokaz koncepta u Fazi 2 studije LATTICE-UC, predani smo unaprjeđenju deukavitiniba u upalnim bolestima crijeva (uključujući UC i Crohnovu bolest [CD]) i kliničkim projektima u psorijatičnom artritisu, lupusu i drugim imunološki posredovane bolesti. Bristol-Myers Squibb zahvaljuje pacijentima i istraživačima koji su sudjelovali u kliničkom ispitivanju LATTICE-UC."

Kemijska struktura deukravacitiniba

Deucravacitinib je novi oralni selektivni inhibitor TYK2 koji je razvio Bristol-Myers Squibb. Ima jedinstven mehanizam djelovanja koji se razlikuje od ostalih inhibitora kinaze. TYK2 je intracelularna signalna kinaza koja posreduje u prijenosu signala IL-23, IL-12 i IFN tipa I. Ovi citokini su prirodni citokini uključeni u upalu i imunološki odgovor.

Trenutno se deukravacitinib procjenjuje za liječenje širokog spektra imunološki posredovanih bolesti, uključujući psorijazu, psorijatični artritis, lupus i upalnu bolest crijeva. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, objavila je početkom ove godine izvješće u kojem se predviđa da će prodaja deukravacitiniba 2026. godine dosegnuti 2,21 milijardu američkih dolara.

U travnju ove godine, Bristol-Myers Squibb je na Američkoj akademiji za dermatologiju Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021. objavio pozitivne rezultate dvije ključne studije faze 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2).

Rezultati su pokazali da su dvije studije postigle zajedničke primarne i sekundarne krajnje točke: potvrđeno je da deukravacitinib (6 mg, jednom dnevno) ima značajnu učinkovitost i superiornost u usporedbi s placebom i Otezlom (apremilast, 30 mg, dva puta dnevno), uključujući značajno veći postotak pacijenata s područjem psorijaze i indeksom težine barem 75% poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost (PASI75) u usporedbi s placebom i Otezlom u 16. tjednu, statička ukupna procjena liječnika (sPGA) za kožne lezije Potpuni klirens ili gotovo potpuni klirens (sPGA 0/1), u usporedbi s Otezlom, veći je udio pacijenata dosegao PASI75 i sPGA 0/1 u 24. tjednu i zadržao se do 52. tjedna. U ovoj studiji, deukravacitinib je bio siguran i dobro se podnosio.