Inhibitor Nerlynx (neratinib) Faza 2 Kliničko produljeno preživljenje bez progresije!

Partner Beihai Kangchenga Puma Biotechnology nedavno je objavio rezultate ispitivanja Nerlynx faze 2 INSIghT (neratinib maleat), skupine za liječenje na 26. godišnjem sastanku Američkog društva za neuro-onkologiju (SNO) 2021. godine. Detalje potražite u izvješću konferencije: Preliminarni rezultati neratinibskog dijela u individualiziranom ispitivanju probira inovativne terapije glioblastomoma (INSIGhT): ispitivanje platforme faze II pomoću Bayesove adaptivne randomizacije (INSIGhT) Preliminarni rezultati neratinib grupe: Ispitivanje platforme faze 2 pomoću Bayesove adaptivne randomizacije).

InsighT suđenje je multi-site, istražitelj-inicirana faza 2 screening adaptivna platforma suđenje. Upisani pacijenti su novodijagnosticirani bolesnici s nemetiliranim glioblastomom koji su negativni na mutacije IDH R132H i imaju dostupne genomske podatke Grupirane u biomarkerima. Svi bolesnici primali su radioterapiju i temozolomid, a zatim su bolesnici nasumično podijeljeni na adjuvantno liječenje temozolomidom i adjuvantno liječenje eksperimentalnim lijekom (neratinib).

Kada je INSIghT pokrenut, istovremeno su testirane 3 eksperimentalne skupine, a svaka eksperimentalna skupina imala je predloženi genomski biomarker. Početna randomizacija jednaka je između grupa. Kako ispitivanje napreduje, Bayesova procjena se koristi za provođenje analize vjerojatnosti specifične za biomarker na učinak liječenja na preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Vjerojatnost randomizacije pacijenta prilagođava se na temelju kumulativnih rezultata.

Ako liječenje ima malu vjerojatnost utjecaja na ukupno preživljenje (OS), skupina za liječenje može se povući. Primarna krajnja točka INSIGhT-a je ukupno preživljenje (OS). Analiza preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) korištena je za utjecanje na randomizaciju. Za neratinib skupinu ispitivanja, pacijenti su uzimali 240 mg neratiniba dnevno kao monoterapiju i prisiljeni loperamid kako bi spriječili proljev.

Za neratinibsku skupinu ispitivanja bilo je 149 pacijenata u populaciji s namjerom liječenja, uključujući 81 pacijenta u skupini neratiniba i 68 pacijenata u kontrolnoj skupini. Za populaciju koja namjerava liječiti, PFS skupine neratinib nije znatno produljen u usporedbi s kontrolnom skupinom (medijan PFS-a: 6,0 mjeseci naspram 4,7 mjeseci; HR=0,75; p=0,12, test log-rank). Skupina neratiniba uspoređena je s kontrolnom skupinom. Nije bilo značajnijeg poboljšanja u odnosu na OS (medijan OS-a: 13,8 mjeseci naspram 14,7 mjeseci; HR1.01; p=0,75).

Međutim, za bolesnike s aktivacijom puta EGFR-a (definirano kao EGFR pojačanje ili mutacija), PFS skupine neratiniba bio je znatno dulji od onog u kontrolnoj skupini (medijan PFS-a: 6,3 mjeseca naspram 4,6 mjeseci; HR=0,58; p=0,04, test log-rank); skupina neratinib nije imala značajnih poboljšanja u OS-u u usporedbi s kontrolnom skupinom (medijan OS-a: 14,4 mjeseca naspram 15,3 mjeseca; HR=0,97; p=0,94).

U ovom ispitivanju, neratinib je općenito dobro podnosio i njegova toksičnost bila je slična prethodno opisanoj. Među 81 bolesnikom liječenim neratinibom, 6 slučajeva (7,4%) imalo je proljev 3. stupnja, a nije došlo do proljeva 4. stupnja. U testu nisu pronađeni novi znakovi toksičnosti.

Alan H. Auerbach, izvršni direktor i predsjednik Pume, izjavio je: "Ovo su prvi podaci koji dokazuju da je neratinib učinkovit za glioblastom s EGFR pojačanjem ili mutacijom. Iako ne namjeravamo nastaviti razvijati neratinib u ovoj indikaciji. Klinička istraživanja, ali procjenjujemo potencijal razvoja rezervnog spoja HKI-357 za liječenje glioblastoma, što pokazuje bolju anti-EGFR aktivnost prije kliničkih ispitivanja."

Nerlynx-neratinibkemijska struktura

Nerlynx (neratinib) je oralni, moćan, nepovratan inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji inhibira rast tumora i rast tumora blokirajući pan-HER obitelj (HER1, HER2, HER4) i nizvodne signalne putove. Transfer. Mehanizam djelovanja lijeka razlikuje se od Roche Herceptina (trastuzumab) i novog lijeka za rak dojke Perjeta (Pertuzumab). Potonja dva su monoklonski lijekovi protiv antitijela koji ciljaju HER2 receptor na površini HER2 pozitivnih stanica raka. tijelo.

Važno je napomenuti da je Nerlynx prva intenzivna adjuvantna terapija za HER2+ rani rak dojke koju su odobrile Sjedinjene Države i Europska unija. Lijek je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji u srpnju 2017., odnosno rujnu 2018. Intenzivna adjuvantna terapija za HER2+ bolesnike s ranim rakom dojke koji su nakon operacije završili adjuvantnu terapiju trastuzumabom.

U siječnju 2018., Beihai Kangcheng i Puma Biotechnology potpisali su ekskluzivni licencni ugovor za razvoj i komercijalizaciju Nerlynxa u regiji Velike Kine (kopno, Tajvan, Hong Kong, Makao). U travnju 2020. godine, Nerlynx (kineski trgovački naziv: He Li'an, generički naziv: Nelatinib maleate tablete) odobrila je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA): koristi se za liječenje HER2 pozitivnih bolesnika s ranim rakom dojke (eBC). Intenzivna adjuvantna terapija nakon adjuvantnog liječenja trastuzumabom. Ovo odobrenje omogućuje pacijentima s eBC-om u kontinentalnoj Kini da prvi put imaju oralnu adjuvantnu terapiju.