Inhibitor Vanflyta + Kemoterapija Prva linija liječenja FLT3-ITD pozitivnog AML-a značajno produžuje preživljavanje!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedavno je objavio pozitivne vrhunske rezultate ključne globalne faze 3 ispitivanja QuANTUM-Firsta. Ispitivanje ocjenjuje oralni ciljani lijek protiv raka Vanflyta (kvizartinib) za liječenje novodijagnosticiranih odraslih pacijenata s FLT3-ITD-pozitivnom akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Vanflyta je vrlo učinkovit i selektivan inhibitor FLT3.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje QuANTUM-First doseglo primarnu krajnju točku: u usporedbi s pacijentima koji su primali samo standardno liječenje, pacijenti koji su primali Vanflyta{1}} standardnu ​​indukcijsku i konsolidirajuću kemoterapiju, a zatim nastavili primati Vanflytu monoterapiju imali su statistički značajno ukupno preživljenje (OS) I poboljšanje kliničkog značaja. U ovoj studiji, sigurnost Vanflyte bila je kontrolirana i u skladu s poznatim sigurnosnim profilom lijeka.

AML je jedna od najčešćih leukemija kod odraslih, koja čini oko jednu trećinu svih slučajeva. 5-godišnja stopa preživljenja AML-a iznosi oko 29%, a prognoza bolesnika s AML-om pozitivnih na FLT3-ITD posebno je nepovoljna, uključujući povećani rizik od recidiva i skraćeno ukupno preživljenje. Za većinu pacijenata s AML-om, potreba za poboljšanjem preživljavanja ostaje velika.

Podaci iz ispitivanja QuANTUM-First bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji i podijelit će se s regulatornim agencijama. Ken Takeshita, voditelj istraživanja i razvoja u Daiichi Sankyo, rekao je:"Rezultati faze 3 QuANTUM-First ispitivanja pokazuju da dodavanje snažnog i selektivnog FLT3 inhibitora Vanflyta kemoterapiji može značajno produžiti ukupno preživljavanje novodijagnosticiranih FLT3-ITD-pozitivni AML pacijenti. Razdoblje. Radujemo se dijeljenju podataka QuANTUM-Firsta s hematološkom zajednicom te ćemo o tome razgovarati s globalnim regulatornim agencijama."

molekularna struktura kvizartiniba

Aktivni farmaceutski sastojak Vanflyte', kvizartinib, je inhibitor FLT3 druge generacije, koji je oralni inhibitor male molekule receptora tirozin kinaze koji selektivno cilja i inhibira FLT3. U Sjedinjenim Državama, kvizartinib je dobio oznaku Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje odraslih pacijenata s relapsiranim/refraktornim FLT3-ITD AML-om i Fast Track Designation (FTD) za liječenje relapsiranog/refraktornog AML-a od strane FDA. Osim toga, kvizartinibu je dodijeljena oznaka lijeka siročad (ODD) za liječenje AML-a u Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji, te mu je odobrena ODD za liječenje FLT3 mutantnog AML-a u Japanu.

Akutna mijeloična leukemija (AML) je agresivni karcinom krvi i koštane srži koji uzrokuje nekontroliranu proliferaciju i nakupljanje disfunkcionalnih kancerogenih bijelih krvnih stanica u tijelu pacijenta' i utječe na proizvodnju normalnih krvnih stanica. FLT3 (FMS-like tirozin kinaza 3) je protein tirozin kinaze transmembranskog receptora koji se obično eksprimira u hematopoetskim matičnim stanicama. FLT3 promiče preživljavanje, rast i diferencijaciju stanica kroz različite signalne putove i igra važnu ulogu u razvoju stanica.

Mutacija gena FLT3 može pokretati onkogene signale i jedna je od najčešćih genetskih abnormalnosti u AML-u. Oko 30% pacijenata s AML-om ima mutacije gena FLT3. Među njima, FLT3-ITD je najčešća mutacija FLT3, koja pogađa oko 25% pacijenata s AML-om. FLT3-ITD je mutacija pokretača s visokim opterećenjem leukemije, lošom prognozom i značajnim utjecajem na liječenje bolesti pacijenata s AML-om. U usporedbi s pacijentima s AML-om koji ne nose mutaciju FLT3-ITD, pacijenti s AML-om FLT3-ITD imaju lošiju ukupnu prognozu, uključujući povećanu stopu recidiva, povećani rizik od smrti nakon recidiva i veću vjerojatnost ponovnog pojave nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica .

U lipnju 2019. Vanflyta je u Japanu dobila prvo svjetsko' regulatorno odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s relapsiranim/refraktornim FLT3-ITD-pozitivnim AML-om. Trenutno, Vanflyta nije odobrena u drugim zemljama i regijama.