J. Med. Chem: istraživanje i razvoj novih strategija za borbu protiv bakterijskih infekcija otpornih na lijekove

Bakterijske infekcije otporne na lijekove postale su globalna kriza koja prijeti zdravlju ljudi. Među 6 patogena ESKEPA otpornih na lijekove (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii) koji su hitno potrebni za razvoj novih lijekova koje je izdala WHO, četiri su vrste gram-negativne bakterije, mogu uzrokovati smrtonosne zarazne bolesti. Polimiksin je ciklički lipopeptid iz Bacillusa. Klinički je poznat kao &; posljednja linija obrane &; protiv gram-negativnih bakterijskih infekcija rezistentnih na lijekove. Međutim, nefrotoksične nuspojave polimiksina ga ograničavaju. Za njegovu kliničku primjenu, razvoj novih visoko učinkovitih i niskotoksičnih lijekova protiv gram-negativnih bakterija još uvijek je neizbježan.

Istraživačka skupina Huang Wei pri Šangajskom institutu za materiju Medica, Kineska akademija znanosti i istraživačka skupina Lan Lefu surađivale su i objavile naslov&"Ukupne i polusinteze polimiksinskih analoga s 2-Thr ili 10-Thr izmjenama u dešifriranju" struktura -" na J. Med. Chem. Odnos aktivnosti i poboljšanje antibakterijske aktivnosti" U članku, s obzirom na nejasan odnos strukture i aktivnosti polimiksina u 2-Thr i 10-Thr, metoda ukupne sinteze i polusinteze otkriva odnos između ta dva mjesta. Odnos struktura-aktivnost nadalje pruža nove ideje i strategije za razvoj polimiksina.

Istraživački tim upotrijebio je dvije čvrste faze potpune sinteze i metodu selektivne polu-sinteze u tekućoj fazi, modificiranu za polimiksin 2-Thr ili 10-Thr, te sintetizirao niz derivata polimiksina. U rezultatima ispitivanja aktivnosti bakterija otpornih na lijekove, potpuno sintetički modificirana serija derivata pokazala je da supstitucija 2-/10-Thr s aminokiselinama s hidrofobnim bočnim lancima može održati dobru aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa; Sintetski modificirana serija derivata pokazuje da amino acetil esterifikacija na 2-/10-Thr ima izvrsno antibakterijsko djelovanje. Među njima, spoj 76 je 2-8 puta aktivniji protiv različitih sojeva, a također je otrovan za stanice HK-2. Donji (slika 1). Ti podaci postavljaju temelje za daljnji razvoj novih istraživanja i razvoja antibiotika temeljenih na modifikaciji polimiksina