Jakavi/Jakafi je učinkovit u liječenju steroidne refraktorne kronične bolesti transplantata protiv domaćina (GvHD)!-2/2

Studija REACH3 dosegla je primarnu krajnju točku: u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s BAT skupinom, ukupna stopa odgovora (ORR) u skupini koja je primala ruksolitinib značajno je poboljšana (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" istodobno,="" od="" bilo="" koje="" vremenske="" točke="" do="" 24.="" tjedna,="" 76,4%="" pacijenata="">ruksolitinibskupina je postigla najbolji ukupni odgovor (BOR) i 60,4% u skupini s BAT (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Srednje trajanje odgovora (DOR) nije dosegnuto u skupini Jakavi, a 6,24 mjeseca u skupini s najboljim raspoloživim tehnikama.

U Dodatku,ruksolitinibtakođer je pokazao statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u ključnim sekundarnim krajnjim točkama: (1) U usporedbi s BAT skupinom, skupina s ruksolitinibom imala je preživljenje bez neuspjeha (FFS; definirano kao rano ponavljanje bolesti i početak novih sustavnih terapija) Liječenje kroničnih GvHD, smrtni ishod) pokazao je značajno poboljšanje (medijan FFS: manje od 5,7 mjeseci; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" prema="" modificiranoj="" ljestvici="" ocjena="" simptoma="" lee="" (mlss),="" za="" procjenu="" je="" korišten="" omjer="" odgovora="" čiji="" je="" ukupni="" rezultat="" simptoma="" (tss)="" smanjen="" za="" ≥7="" bodova="" od="" početne="" vrijednosti.="" skupina="" s="" ruksolitinibom="" imala="" je="" veće="" samoprijavljene="" simptome="" od="" poboljšanja="" u="" skupini="" s="" najboljim="" raspoloživim="" pripravcima="" (24,2%="" naspram="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" nova="" analiza="" podskupina="" otkrila="" je="" da,="" bez="" obzira="" na="" to="" na="" što="" su="" različiti="" organi="" utjecali="" na="" početku,="" pacijenti="" liječeni="" ruksolitinibom="" imaju="" bolju="">

U ovoj studiji nisu uočeni novi sigurnosni signali, a nuspojave (AE) pripisane liječenju bile su u skladu s poznatom sigurnošćuruksolitinib. Najčešći nuspojave stupnja 3 ili više u skupini koja je primala ruksolitinib i BAT bile su trombocitopenija (15,2% naspram 10,1%), anemija (12,7% naspram 7,6%), neutropenija (8,5% naspram 3,8%) i upala pluća (8,5) % u odnosu na 3,8%). % naspram 9,5%). Iako je 37,6% i 16,5% pacijenata moralo prilagoditi doze ruksolitiniba i BAT zbog nuspojava, udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog nuspojava u dvije skupine bio je manji, 16,4% u skupini koja je primala ruksolitinib i 7 % u skupini BAT. Stope smrtnosti bile su slične u liječenim skupinama (18,8% u skupini koja je primala ruksolitinib i 16,5% u skupini s najboljim raspoloživim pripravcima). Stopa smrtnosti koju je prijavila skupina ruksolitiniba, uglavnom uzrokovana kroničnim komplikacijama GvHD -a i/ili njegovim liječenjem, bila je nešto veća od one u skupini s najboljim raspoloživim pripravcima (13,3% naspram 7,9%).

Detaljni podaci kliničke studije REACH3

Bolest transplantata protiv domaćina (GvHD) česta je i potencijalno opasna po život komplikacija nakon alogene transplantacije matičnih stanica. To je reakcija donorskih stanica koje napadaju normalne stanice primatelja jer donorske stanice promatraju stanice primateljice kao strane stanice. Dva su glavna tipa GvHD -a akutni GvHD (javlja se unutar 100 dana nakon transplantacije) i kronični GvHD (javlja se unutar 100 dana nakon transplantacije). Nakon alogene transplantacije matičnih stanica, otprilike 50% pacijenata doživjet će akutni ili kronični GvHD, ili oboje. Simptomi kronične GvHD mogu utjecati na kožu, gastrointestinalni trakt, jetru, usta, pluća i zglobove. Za pacijente koji ne reagiraju na početnu terapiju steroidima ili se smatraju da su steroidi otporni, hitno su potrebne dodatne mogućnosti liječenja.

Rezultati REACH3 studije nadopunjuju prethodno objavljene pozitivne rezultate ključne faze III REACH2 studije Jakavija u liječenju akutnog GvHD -a. Potonja je prva studija III faze koja je uspješno postigla primarni cilj u liječenju akutnog GvHD -a. Podaci pokazuju da je: s najboljom dostupnom terapijom u usporedbi s (BAT), Jakafi značajno poboljšao niz pokazatelja učinkovitosti u bolesnika sa steroidom refraktornom akutnom GvHD.

U svibnju 2019. američka FDA odobrila je ruksolitinib (koji prodaje Incyte u SAD-u pod trgovačkim imenom Jakafi) na temelju rezultata studije REACH1 faze II s jednom rukom za liječenje akutne GvHD otporne na steroide u djece i odraslih u dobi od 12 godina godine i stariji. . Vrijedno je spomenuti da je ruksolitinib prvi lijek koji je FDA odobrila za liječenje GvHD-a otpornog na steroide. U studiji REACH1, ukupna stopa odgovora (ORR) ruksolitiniba 28. dana liječenja bila je 57%, a potpuna stopa odgovora (CR) 31%.

U travnju 2020. rezultati studije REACH2 objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM): U usporedbi s grupom liječenih BAT -om, skupina liječenja Jakavi imala je značajno višu ukupnu stopu odgovora (ORR) 28. dana (62% u odnosu na 39%, p< 0,001),="" postignuta="" je="" primarna="" krajnja="" točka="" studije.="" što="" se="" tiče="" ključnih="" sekundarnih="" krajnjih="" točaka,="" u="" usporedbi="" sa="" skupinom="" liječenih="" bat="" -om,="" udio="" pacijenata="" u="" terapijskoj="" skupini="" jakavi="" koji="" su="" održali="" trajni="" orr="" unutar="" 8="" tjedana="" bio="" je="" značajno="" veći="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" osim="" toga,="" preživljenje="" bez="" neuspjeha="" (ffs)="" u="" liječenoj="" skupini="" jakavi="" bilo="" je="" duže="" od="" onog="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" bat="" (5,0="" mjeseci="" u="" odnosu="" na="" 1,0="" mjesec;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60),="" a="" također="" i="" druge="" sekundarne="" krajnje="" točke="" pokazala="" pozitivne="" trendove,="" uključujući="" trajanje="" remisije="">

ruksolitinibje prvi oralni inhibitor Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2). Trenutne indikacije lijeka' uključuju: koštanu fibrozu, policitemiju veru (PV), kortikosteroidnu refraktornu akutnu bolest transplantata protiv domaćina (GvHD). Na američkom tržištu lijek je označen kao Jakafi, a prodaje ga Incyte; izvan SAD -a, lijek je označen kao Jakavi, a prodaje ga Novartis.

Trenutno Incyte također razvija kremu od ruksolitiniba, koja je u fazi III kliničkog razvoja: (1) za liječenje pacijenata s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (projekt TRuE-AD), (2) za liječenje adolescenata i vitiliga odraslih ( Projekt TRuE-V). Incyte ima globalna prava na razvoj i komercijalizaciju kreme ruksolitiniba.

Za liječenje atopijskog dermatitisa, projekt TRuE-AD uspješno je završen u prvoj polovici 2020. Trenutačno američka FDA pregledava novu aplikaciju za lijekove (NDA) za kremu od ruksolitiniba za liječenje atopijskog dermatitisa u adolescenata i odraslih (≥12 godina starosti).

Što se tiče liječenja vitiliga, u svibnju ove godine projekt TRuE-V bio je uspješan, a dvije faze 3 studije dostigle su primarnu krajnju točku i ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s pomoćnom kremom,ruksolitinibkrema ima značajan učinak u liječenju vitiliga - značajno može poboljšati vitiligo na licu, značajno poboljšati lezije kože i promijeniti boju vitiliga po cijelom tijelu te ima dobru sigurnost. Prema podacima projekta TRuE-V, Incyte planira podnijeti marketinšku prijavu za kremu od ruksolitiniba za vitiligo u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u drugoj polovici 2021. Ako bude odobrena, krema ruksolitinib bit će prvi i jedini lijek koji se koristi za liječite vitiligo radi repigmentacije.