Jardiance (empagliflozin): Prvi lijek za uspješno liječenje bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly nedavno su objavili da je ispitivanje faze 3 EMPEROR-Preserved koje je procjenjivalo SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) za liječenje bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) doseglo svoju primarnu krajnju točku.

Na temelju tog rezultata, Jardiance je prva i jedina terapija koja može značajno smanjiti kombinirani rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u bolesnika s HFpEF-om (bez obzira na to imaju li dijabetes). Zajedno s rezultatima ispitivanja CAR-Reduced, ovi nalazi potvrđuju učinkovitost Jardiancea na svim vrstama zatajenja srca, bez obzira na frakciju izbacivanja. U suđenju CARE-Preserved, sigurnost Jardiancea je u osnovi ista kao i poznata sigurnost lijeka.

Ispitivanje CARE-Preserved proučavalo je usporedbu doze Jardiance od 10 mg s placebom, a svi rezultati trebali bi biti objavljeni na konferenciji Europskog kardiološkog društva (ESC) 2021. godine 27. kolovoza. Boehringer Ingelheim i Eli Lilly planiraju dostaviti Jardianceove regulatorne dokumente zahtjeva za liječenje HFpEF-a u 2021.

Rezultati ispitivanja CARE-Preserved dopunjuju rezultate prethodne faze 3 EMPEROR-Reduced suđenja. Rezultati potonjeg ispitivanja pokazali su da je u odraslih bolesnika sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, Jardiance u usporedbi s placebom Relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca značajno je smanjen za 25%. Zajedno, ove studije su pokazale prednosti Jardiance za pacijente u cijelom spektru bolesti zatajenja srca (uključujući HFrEF i HFpEF).

Mohamed Eid, potpredsjednik za klinički razvoj i medicinske poslove u Boehringer Ingelheimu, rekao je: "Trenutno ne postoji klinički odobreno liječenje koje može poboljšati prognozu pacijenata s HFpEF-om, čineći ovu vrstu sveprisutnog i sve češćeg pacijenta sa zatajenjem srca Postoje značajne medicinske potrebe koje se ne mogu zadovoljiti. Podaci iz ispitivanja koje je očuvao EMPEROR označavaju moguće novo poglavlje u zatajenju srca i podržavaju Jardiance kao prvi SGLT2 inhibitor za liječenje zatajenja srca odraslih osoba sa sačuvanim ili smanjenim potencijalom frakcije izbacivanja."

Jeff Emmick, potpredsjednik za razvoj proizvoda u Eli Lilly, rekao je: "Jardiance je prvi SGLT2 inhibitor koji smanjuje kardiovaskularne smrti kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima. Sada smo došli do još jedne važne prekretnice, ovaj put sa zatajenjem srca. Rezultati ispitivanja CARE-Preserved pružaju mogućnost liječenja jedne vrste zatajenja srca (HFpEF). Učinkovito liječenje ove bolesti do sada je bilo vrlo izazovno. Emperorova studija zatajenja srca dio je našeg projekta kliničkog ispitivanja EMPOWER, čiji je cilj istražiti Jardianceov utjecaj na niz metaboličkih bolesti srca i bubrega kako bi se značajno poboljšala prognoza ovih visoko rasprostranjenih bolesti koje utječu na živote mnogih ljudi."

U lipnju ove godine Jardianceu je u Europskoj uniji odobrena nova indikacija: za liječenje odraslih bolesnika sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca (HFrEF, sistoličko zatajenje srca) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, bez obzira na to imaju li dijabetes tipa 2. Trenutno, dopunska nova primjena lijeka (sNDA) Jardiance je također pod revizijom od strane američkog FDA: kao potencijalni novi tretman, može se koristiti u odraslih bolesnika s HFrEF, uključujući one s i bez dijabetesa tipa 2, kako bi se smanjila kardiovaskularna smrt i Rizik od hospitalizacije za zatajenje srca i odgađa pad bubrežne funkcije.

U listopadu 2020., Boehringer Ingelheim-Eli Lilly objavio je da je podnio zahtjev za jardiance liječenje odraslih pacijenata s HFrEF-om sa ili bez dijabetesa Nacionalnoj agenciji za hranu i lijekove (NMPA) Kine. Ovo je drugi pokazatelj za koji se Jardiance prijavio u Kini. Ova indikacija postigla je istodobno podnošenje zahtjeva za registraciju sa Sjedinjenim Američkim Državama i Europskom unijom, a podnošenje je samo 6 dana kasnije od Sjedinjenih Država, koje su također na čelu industrije. Prethodno je Jardianceu odobreno da se u rujnu 2017. godine plasira na tržište u Kini za liječenje dijabetesa tipa 2. Uz kontrolu prehrane i tjelovježbu, može se koristiti kao jedno sredstvo, u kombinaciji s metforminom ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejama za poboljšanje kontrole glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. .

Jardiance je odobren za novu indikaciju za liječenje HFrEF-a, na temelju rezultata ispitivanja faze 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Ispitivanje je provedeno u odraslih bolesnika s HFrEF-om (sa ili bez dijabetesa), a podaci su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnim liječenjem njege, Jardiance 10mg u usporedbi s placebom spriječit će kardiovaskularnu smrt ili ponavljanje hospitalizacije zatajenja srca Rizik je značajno smanjen za 25%. Rezultati za primarnu krajnju točku bili su dosljedni u podskupini bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D) i bez njega. Analiza ključnih sekundarnih krajnjih točaka pokazala je da je u usporedbi s placebom Jardiance smanjio relativnu analizu prvog i ponovni prihvat zbog zatajenja srca za 30% i značajno usporio pad bubrežne funkcije. U ovom ispitivanju, sigurnost Jardiancea bila je slična poznatoj sigurnosti lijeka.

EMPEROR-Smanjena primarna krajnja točka i ishod hospitalizacije zbog zatajenja srca

Zatajenje srca (HF) pogađa više od 60 milijuna ljudi širom svijeta, a još uvijek postoji značajna nezadovoljena medicinska potreba za liječenjem, jer se očekuje da će otprilike polovica potvrđenih slučajeva umrijeti u roku od 5 godina. HF je vodeći uzrok hospitalizacije osoba starijih od 65 godina. HF je najčešća i najozbiljnija komplikacija nakon srčanog udara. To se događa kada srce ne može pumpati dovoljno krvi u druge dijelove tijela. Pacijenti s HF-om često imaju poteškoća s disanjem i umorom, što može ozbiljno utjecati na kvalitetu života.

Bolesnici s HF-om obično imaju i oštećenu bubrežnu funkciju, što može imati značajan negativan utjecaj na prognozu. Rizik od smrti bolesnika s HF-om povećava se sa svakim prijemom. Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) nastaje kada se srčani mišić ne može učinkovito stegnuti, a manje krvi se pumpa u tijelo iz srca u usporedbi s funkcionalnim srcem. Zatajenje srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) nastaje kada se miokard može normalno stegnuti, ali nema dovoljno krvi u klijetki. U usporedbi s funkcionalnim srcem, manje krvi ulazi u srce.

Klinički projekt EMPOWER najopsežniji je i najopsežniji od svih inhibitora SGLT2, a istražuje utjecaj Jardiancea na živote pacijenata s metaboličkim bolestima srca i bubrega.

Jardiance (empagliflozin) je oralni, jednom dnevno, vrlo selektivni SGLT-2 inhibitor. Dokazano je da lijekovi za inhibitore SGLT-2 u nastajanju blokiraju reapsorpciju glukoze u bubregu, izlučuju previše glukoze u tijelo, čime se postiže učinak snižavanja razine šećera u krvi, a hipoglikemijski učinak ne ovisi o funkciji β stanica i otpornosti na inzulin. Osim što ima jasan hipoglikemijski učinak, lijek također može donijeti dodatne prednosti mršavljenja, nižeg krvnog tlaka i niže mokraćne kiseline. Jardiance je siguran i može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja u bolesnika s dijabetesom. To je prvi lijek za dijabetes tipa 2 na svijetu koji je istražen kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti.

Jardiance je odobren za marketing u kolovozu 2014. za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Krajem 2016. godine Jardiance je ponovno odobren kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 kompliciranim kardiovaskularnim bolestima. Posljednjih godina, Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance posvećen je razvoju ovog lijeka za liječenje zatajenja srca i kronične bolesti bubrega.