Opzelura krema ulazi u EU recenziju: prvi aktualni JAK inhibitor

Incyte je nedavno objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatilaruksolitinibkrema, koja je nesteroidni, protuupalni, lokalni inhibitor JAK za odrasle i adolescente (dob> 12 godina) za liječenje zahvaćenosti lica Nesegmentalni vitiligo (vitiligo). EMA će uskoro započeti formalni postupak revizije MAA-e. Ako se odobri, ruxolitinib krema bit će prvi i jedini lijek koji se koristi za liječenje vitiliga zbog repigmentacije.

Ruxolitinib krema je Incyte' patentirana formulacija selektivnog inhibitora Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2)ruksolitinib, dizajniran za topikalnu primjenu. Incyte ima globalna prava za razvoj i komercijalizaciju ruxolitinib kreme. Trenutačno je ruxolitinib krema u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog do umjerenog atopijskog dermatitisa (projekt TRuE-AD); (2) za liječenje vitiliga adolescenata i odraslih (projekt TRuE-V) .

U rujnu 2021., američka FDA odobrila je Opzelura (krema ruksolitinib) za kratkoročne i netrajne kronične tretmane. Primanje lokalnih terapija na recept nije uspjelo adekvatno kontrolirati bolest ili kada te terapije nisu preporučljive, neimuno oslabljeni blagi do umjereni atopijski dermatitis (AD) adolescent (dob ≥ 12 godina) i odrasli pacijenti.

Vrijedi spomenuti da je Opzelura prvi i jedini topikalni JAK inhibitor odobren od strane američke FDA. Studije su pokazale da disregulacija JAK-STAT puta dovodi do ključnih značajki AD, kao što su svrbež, upala i disfunkcija kožne barijere. U kliničkoj studiji faze 3, liječenje Opzelurom značajno je smanjilo upalu kože i svrbež povezanu s AD. A smanjenje svrbeža može potencijalno poboljšati ključne ishode bolesti i kvalitetu života pacijenata s AD.

Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, a to je kožna bolest uzrokovana gubitkom stanica koje proizvode pigment, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5% -2,0% svjetske' populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima odobrena od strane US FDA ili EU EMA za liječenje vitiliga. Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi, iako će mnogi ljudi s vitiligom osjetiti početne simptome prije 20. godine.

MAA odruksolitinibkrema za liječenje vitiliga temelji se na rezultatima ključnog projekta kliničkog ispitivanja TRuE-V faze 3. Podaci su pokazali da su dvije kliničke studije faze 3 projekta postigle primarnu krajnju točku i ključnu sekundarnu završnu točku: nakon 24 tjedna liječenja, u usporedbi sa grupom koja je primala pomoćne kreme, lezije na licu i sustavu kože pacijenata u liječenju kremom ruxolitinib skupina oporavila Boja se značajno poboljšala. U ovom projektu nisu zabilježene klinički značajne reakcije na mjestu primjene ruksolitinib kreme tijekom 24 tjedna, a ukupna sigurnost je dobra. (Za konkretne rezultate pogledajte: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, izvršni potpredsjednik i europski generalni direktor Incytea, rekao je:"EMA' prihvaćanje ruksolitinib kreme MAA označava važnu prekretnicu za skupinu pacijenata s vitiligom. Za njih je njihov svakodnevni život obično jako pogođen, a mogućnosti liječenja trenutno su ograničene. . Predani smo slušanju mišljenja zajednice pacijenata kako bismo razumjeli kako možemo pomoći u zadovoljavanju nezadovoljenih potreba i podržati pružatelje zdravstvenih usluga da bolje upravljaju ovom izazovnom bolešću. Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama na poboljšanju Ova nova potencijalna terapija donosi kvalificirane pacijente."

Projekt TRuE-V uključuje dvije studije faze 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), koje su provedene u adolescenata i odraslih (≥12 godina) s vitiligom. Svaka studija uključila je približno 300 slučajeva nedijagnosticiranih slučajeva. Za bolesnike s nesegmentnim vitiligom (NSV) i depigmentiranim područjima, svrha je procijeniti učinkovitost i sigurnost ruksolitinib kreme kao monoterapije. U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u 2 skupine i primali su 1,5% kremu ruksolitiniba dva puta dnevno (BID) ili kontrolnu kremu za prijenosnik dvaput dnevno tijekom 24 tjedna dvostruko slijepog liječenja. Pacijenti koji su uspješno završili osnovni pregled i procjenu 24. tjedna, uključujući i one koji su primili kontrolnu kremu nosača u dvostruko slijepom razdoblju, ušli su u fazu proširenja i 28 tjedana liječeni 1,5% kremom ruxolitinib dvaput dnevno.

Rezultati su pokazali da su i TRuE-V1 i TRuE-V2 dosegli primarnu krajnju točku (p< 0,0001="" u="" obje="" studije):="" podaci="" su="" pokazali="" da="" je="" u="" 24.="" tjednu="" liječenja,="" u="" usporedbi="" s="" grupom="" koja="" je="" primala="" kontrolnu="" kremu="" bid,="" 1,5%="" ruksolitinib="" značajno="" veći="" udio="" pacijenata="" u="" skupini="" za="" liječenje="" kremom="" bid="" postigao="" je="" poboljšanje="" indeksa="" vitiliga="" područja="" lica="" (f-vasi)="" od="" ≥75%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">

Osim toga, ove dvije studije također su postigle ključne sekundarne krajnje točke, uključujući: postotak poboljšanja F-VASI od početne vrijednosti u 24. tjednu, F-VASI50 (poboljšanje ≥50% od početne vrijednosti) u 24. tjednu i F-VASI90 (u usporedbi s početnom linijom ). Udio pacijenata s poboljšanjem od ≥90%) i regionalnim indeksom sistemskog vitiliga (T-VASI) od ≥50% od početne vrijednosti (T-VASI50) dosegao je skalu značajnosti vitiliga (VNS) od 4 (ne tako postotak) pacijenata s upečatljivim) ili 5 bodova (više ne upada), pacijenti prijavljuju rezultate. Ukupna učinkovitost i sigurnostruksolitinibkrema su u skladu s prethodno prijavljenim podacima studije faze 2 i nisu uočeni novi sigurnosni signali. Dugoročna učinkovitost i sigurnost dviju studija nastavit će se prema planu.

Ruksolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte's oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u Sjedinjenim Državama: (1) Liječenje odraslih pacijenata s policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantni odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih pacijenata srednjeg i visokog rizika s mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, MF nakon esencijalne trombocitemije; (3) liječenje bolesnika s akutnom bolešću presatka protiv domaćina (GVHD) otpornom na steroide. Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. i to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Državama, a Novartis se prodaje pod robnom markom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Trenutno Concert također razvija molekulu ruksolitiniba modificiranu kemijskom tehnologijom deuterija-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II pokazao je snažnu učinkovitost u liječenju alopecije areate. Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Kemijska modifikacija deuterijaruksolitinibmože promijeniti svoju farmakokinetiku kod ljudi, čime se povećava njegova upotreba kao tretman za alopeciju areatu. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areate.