Trostruka terapija Trikafta faza III bila je uspješna, prodajom od 8.379 milijardi američkih dolara 2026. godine!

Vertex Pharmaceuticals globalni je lider u liječenju cistične fibroze (CF). Nedavno je tvrtka objavila da je globalna studija faze III (Studija 445-104) kojom se procjenjuje trostruka terapija Trikafta (eleksakaftor / tezakaftor / ivakaftor i ivakaftor) dostigla svoju primarnu krajnju točku i sve sekundarne krajnje točke.

Ovo je slučajno, dvostruko slijepo, ispitivanje faze III paralelne skupine za procjenu učinkovitosti i sigurnosti Trikafte u bolesnika s CF koji su stariji od 12 godina: posebno: prisutnost mutacije gena F508del gena jedne cistične fibroze (CFTR), gena One F508del i jedna mutacija u garaži (F / G), ili jedna mutacija F508del i jedna mutacija zaostalih funkcija (F / RF) u bolesnika s CF.

U istraživanju su svi pacijenti ušli u uvodno razdoblje od 4 tjedna i primili liječenje ivakaftom ili tezakaftom / ivakaftom. Nakon razdoblja uvođenja pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje Trikafte ili nastavak primanja prethodnog ivakaftora ili tezakaftora / ivakaftora tijekom 8 tjedana liječenja. Osnovna vrijednost mjeri se na kraju uvodnog razdoblja i prije početka razdoblja liječenja od 8 tjedana. U istraživanju je ukupno 132 bolesnika dobilo tretman Trikafta, a 126 bolesnika u kontrolnoj skupini ivakaftor ili tezakaftor / ivakaftor. Primarna krajnja točka bila je: promjena postotka predviđenog volumena ekspirativnog ekspirivanja u jednoj sekundi (ppFEV1) od početnog ispitivanja do 8. tjedna liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: nakon 8 tjedana liječenja prosječno apsolutno poboljšanje ppFEV1 u skupini Trikafta od početne vrijednosti statistički se značajno popravilo za .73,7 postotnih bodova (p< 0,0001).="" pored="" toga,="" studija="" je="" dosegla="" i="" sve="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući:="" prema="" redoslijedu="" razine="" statističkog="" ispitivanja,="" prosječna="" apsolutna="" promjena="" klorida="" znojnice="" u="" trikafta="" grupi="" od="" početnog="" ispitivanja="" do="" 8.="" tjedna="" bila="" je="" -22,3mmol="" l="">< 0.0001),="" prosječna="" promjena="" ppfev1="" između="" skupina="" iznosila="" je="" .53,5="" postotnih="" bodova="">< 0,0001),="" promjena="" sadržaja="" klorida="" iz="" znoja="" između="" trikafta="" grupe="" i="" kontrolne="" skupine="" koja="" je="" primala="" ivakaftor="" ili="" tezakaftor="" ivakaftor="" bila="" je="" -23,1="" mmol="" l="" (p="" gg;="">

Općenito, podaci o sigurnosti slični su onima koji su primijećeni u prethodnoj studiji Trikafta' faza III, a režim se općenito dobro podnosi. Većina štetnih događaja bila je blaga ili umjerena. U studiji je najčešći neželjeni događaj koji se dogodio u ≥15% bolesnika bio glavobolja. Incidencija ozbiljnih nuspojava bila je 3,8% (n=5) u skupini Trikafta i 8,7% u kontrolnoj skupini koja je primala ivakaftor ili tezakftor / ivakaftor (n=11). U studiji su 2 pacijenta koja su uzimala ivakaftor ili tezacftor / ivakaftor, a 1 pacijent koji je uzimao Trikafta prekinuo liječenje zbog štetnih događaja.

Ova je studija post-marketinška obveza u Sjedinjenim Državama, a rezultati studije bit će dostavljeni američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA). U Sjedinjenim Državama Trikafta je odobren za uporabu kod bolesnika s CF ≥12 godina starosti koji imaju najmanje jednu mutaciju F508del u CFTR genu, točnije: pacijente s jednom mutacijom F508del i jednom minimalnom funkcionalnom mutacijom ili dva F508del bolesnika s mutacijama ,

U lipnju ove godine Odbor Europskih agencija za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) izdao je pozitivan pregled u kojem je predložio odobrenje Trikafta. Trenutno je lijek pod nadzorom Europske komisije (EC). Ako se odobri, Trikafta će biti prva trostruka terapija u Europi za oboljele od CF-a starih 12 godina, s jednom mutacijom F508del i jednom minimalnom funkcionalnom mutacijom (F / MF), ili dvije mutacije F508del. Rezultati studije 445-104 također će biti dostavljeni EMA-i kako bi podržali širenje potencijalnih naznaka EU oznake. Cjelokupni rezultati studije bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.

Carmen Božić, glavna medicinska službenica Vertex-a i izvršna potpredsjednica globalnog razvoja lijekova i medicinskih pitanja, izjavila je:&"Rezultati ove studije pokazuju da se u liječenju F / G i F / RF pacijenata trostruka terapija uspoređuje s postojećih CFTR modulatora. Trikafta pruža značajne dodatne koristi i dodaje snažne dokaze koji podupiru kliničke prednosti lijeka za bolesnike s CF koji imaju najmanje jednu mutaciju F508del. Radujemo se što ćemo ove podatke dostaviti EMA-i kako bi podržali potencijal EU označavanja nakon početnog odobrenja Proširi naznake."

Cistična fibroza (CF) rijetka je genetska bolest koja skraćuje život i koja pogađa oko 75 000 ljudi širom svijeta. CF je progresivna bolest u više sustava koja pogađa pluća, jetru, gastrointestinalni trakt, sinuse, znojne žlijezde, gušteraču i reproduktivni trakt. CF je uzrokovan nekim mutacijama u CFTR genu koje uzrokuju oštećenja ili delecije proteina CFTR. Djeca moraju naslijediti dva neispravna CFTR gena (jedan za svakog roditelja) da bi razvili CF.

Iako postoje različite vrste mutacija CFTR-a koje mogu uzrokovati bolest, većina bolesnika s CF-om ima barem jednu mutaciju F508del. Ove se mutacije mogu odrediti genetskim testiranjem ili genotipizacijom. CFTR protein obično regulira transport iona u staničnoj membrani, a genske mutacije mogu prouzrokovati uništavanje ili gubitak funkcije proteinskog proizvoda. Kad se transport iona u staničnoj membrani prekine, viskoznost prevlake sluzi na određenim organima će se zgušnjavati. Jedno od glavnih obilježja bolesti je nakupljanje guste sluzi u dišnim putovima, što dovodi do poteškoća s disanjem, kroničnih rekurentnih plućnih infekcija i progresivnog oštećenja pluća, što na kraju dovodi do smrti. Srednja dob smrti bolesnika s CF je u ranim 30-ima.

Trenutno je Vertex lansirao brojne CF lijekove: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivakaftor) i Symkevi / Symdeko (tezakaftor / ivakaftor), ova tri lijeka mogu liječiti oko 40 000 pacijenata širom svijeta, što čini oko 50% svih bolesnika s CF. , Nova trostruka terapija Trikafta može proširiti raspon liječenja na 90% bolesnika s CF diljem svijeta.

U lipnju ove godine, farmaceutska agencija za istraživanje tržišta EvaluatePhamra objavila je izvještaj u kojem je predviđala da će Trikafta postati jedan od najprodavanijih lijekova' od 54,3% tijekom 2019. -2626. ,